肝癌HepG2细胞株胰岛素样生长因子1和表皮生长因子受体基因沉默后放疗增敏及机制

• 作者: 周绪红 方文敏 杨双 袁玉林
• 来源期刊: 解剖学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体 胰岛素样生长因子1受体 肝癌细胞株HepG2
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 309-313,340
• 分类号: R737.14
• 字数: 5572字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨同时沉默胰岛素样生长因子1(IGF1)和表皮生长因子(EGF)二受体基因的抗瘤放疗增敏及机制.方法:分别构建靶向EGFR、IGF1R及两受体的小分子干扰RNA(siRNA-EGFR、siRNA-IGF1R、siRNA-EGFR& IGF1R),构建与任何基因无同源的阴性对照质粒(siRNA-HK),分别转染48照射肝癌HepG2细胞株.成克隆实验测定细胞存活分数,采用单击多靶模型和线性二次函数模型拟合细胞存活曲线,求出放射生物学参数Do、Dq、N和α、β、SF2值.流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化,细胞周期及相关蛋白、细胞凋亡及相关蛋白采用蛋白印迹.结果:同时沉默EGFR和IGF1R组与对照组及单基因干扰组相比抑制了细胞增殖、诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期G1/S期的进程,bcl-2和cdk2表达明显下调,而p21和bax表达增加.且同时沉默EGFR和IGF1R组和对照组细胞的耽值分别为0.588、2.070 4Gy; Dq值分别为0.562 5、2.030 7Gy；α值分别为0.515、0.021 6Gy-1；SF2值分别为0.22、0.619.同时沉默EGFR和IGF1R组Do、Dq和SF2值均减小,α值增大.结论:同时沉默EGFR和IGF1R基因具有更有效地干扰肝癌HepG2细胞株增殖、诱导细胞凋亡,其机制可能与bcl-2和cdk2表达下调和p21与bax表达增加有关,结合干扰多个受体分子可能是一种十分有前途的新的肝癌治疗途经.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁玉林	武汉大学基础医学院解剖学教研室	49	130	7.0	8.0
2	周绪红	武汉大学中南医院耳鼻喉科	48	210	9.0	11.0
3	杨双	武汉大学基础医学院	10	20	3.0	4.0
4	方文敏	武汉大学基础医学院解剖学教研室	5	3	1.0	1.0