人源IL-21增强细胞因子诱导杀伤细胞抗白血病作用及其机制研究

• 作者: Sajin Rajbhandary 卢文艺 朱海波 李玉明 肖霞 赵明峰 赵楠 邓琦
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: 受体,白细胞介素21 细胞因子诱导杀伤细胞 抗白血病作用 作用机制
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 823-828
• 页数: 6页
• 字数: 4555字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2012.10.009

摘要

目的 研究IL-21对外周血来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)抗白血病作用及其机制.方法 采集分离正常人外周血单个核细胞,加用细胞因子诱导培养,用MTT法检测CIK细胞的增殖能力及其对自血病细胞系K562细胞的杀伤作用；用流式细胞术检测CIK细胞免疫表型及其表面IL-21受体(IL-21R)、FasL、细胞内穿孔素和颗粒酶B的表达；半定量RT-PCR法检测CIK细胞IFN-γ、TNF-α、TNF-β、穿孔素、颗粒酶A、颗粒酶B、FasL和NKG2D mRNA的表达；酶联免疫法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达；Western blot法检测CIK细胞JAK-STAT信号途径的变化.结果 在IL-21作用下,CIK细胞的产生由(17.5±4.7)％升至(26.5±2.1)％,对K562细胞的杀伤作用由(22.8±2.8)％升至(44.6±8.3)％,CIK细胞表面IL-21R的表达增加约2倍.CIK细胞IFN-γmRNA的表达由0.3760±0.2358升至0.7786±0.2493,TNF-α mRNA的表达由0.6557±0.1598升至1.3145 ±0.2136,穿孔素mRNA的表达由0.6361 ±0.1457升至0.9831 ±0.1265,颗粒酶B mRNA的表达由0.4084±0.1589升至0.7319±0.1639,FasL mRNA的表达由0.4015±0.2842升至0.7381±0.2568,差异均有统计学意义.CIK细胞表面FasL的表达水平,加IL-21组(0.19％)与未加IL-21组(0.04％)相比,差异有统计学意义.CIK细胞内穿孔素的表达由35.28％升至53.16％,颗粒酶B的表达由43.16％升至78.82％,培养上清中IFN-γ的表达由(25.8 ±6.1)ng/L升至(56.0 ±2.3) ng/L,TNFα的表达由(5.64±0.61) μg/L升至(15.14±0.93) μg/L.STAT3和STAT5b的表达增加.结论 人源IL-21可增强外周血来源CIK细胞抗白血病作用,此作用是通过增加其受体的表达,增加穿孔素、颗粒酶B、FasL、IFN-γ和TNFα的表达而实现的,JAK-STAT细胞信号途径的激活是此种作用的机制之一.提示IL-21在增强白血病免疫治疗中具有潜在的临床应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵楠	天津医科大学一中心临床学院	27	168	8.0	11.0
2	赵明峰	天津医科大学血液科	14	95	7.0	9.0
3	Sajin Rajbhandary	天津医科大学一中心临床学院	3	26	2.0	3.0
4	卢文艺	天津医科大学一中心临床学院	4	43	3.0	4.0
5	肖霞	天津医科大学血液科	2	15	1.0	2.0
6	李玉明	天津医科大学血液科	6	19	2.0	4.0
7	邓琦	天津医科大学血液科	2	15	1.0	2.0
8	朱海波	天津医科大学血液科	1	15	1.0	1.0