缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠视网膜糖原合成激酶3β表达的影响

• 作者: 杨琪 陆辉龙 陈国辉 陈钦进
• 来源期刊: 中华实验眼科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖原合成激酶3β 糖尿病/实验性 视网膜
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 111-115
• 分类号: R77
• 字数: 4001字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2012.02.005

摘要

背景 糖原合成激酶3β(GSK-3β)在糖代谢过程中起着重要作用,可能对糖尿病视网膜病变(DR)的发生有一定影响.研究表明缬沙坦能改善糖尿病鼠视网膜的视觉电生理表现.目的 探讨缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病大鼠视网膜GSK-3β表达的影响. 方法 将50只SD大鼠通过一次性腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,用随机数字表法将造模成功的47只大鼠随机分为4组.糖尿病对照组(12只)灌服质量分数0.5％羧甲基纤维素钠作为阳性对照,缬沙坦组(12只)、氟伐他汀组(11只)和缬沙坦联合氟伐他汀组(12只)分别于造模后3d灌服缬沙坦悬液、氟伐他汀悬液、缬沙坦+氟伐他汀悬液,每日1次,共12周.另纳入10只正常大鼠作为正常对照组,给予质量分数0.1％柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液进行腹腔注射,然后灌服0.5％羧甲基纤维素钠溶液.用药 12周后采集各组大鼠尾静脉血检测大鼠空腹血糖水平；采用Western blot法检测p-GSK-3β(Ser-9)蛋白在大鼠视网膜中的表达；采用免疫组织化学法检测p-GSK-3β(Ser-9)在视网膜的表达定位.结果 给药12周后,正常对照组、糖尿病对照组、缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组的空腹血糖分别为(5.28±0.30)、(26.08±3.33)、(26.03±2.66)、(25.90±2.86)、(25.99±2.14) mmol/L,差异有统计学意义(F=110.74,P＜0.01).Western blot结果显示,糖尿病对照组大鼠视网膜中p-GSK-3β( Ser-9)/β-actin灰度值显著高于正常对照组(2.774±0.139 vs 1.927±0.111,q=15.79,P＜0.01)；缬沙坦组、氟伐他汀组及缬沙坦联合氟伐他汀组p-GSK-3β( Ser-9)表达显著低于糖尿病对照组(1.895±0.090、2.051±0.113、1.537±0.071 vs 2.774±0.139)(q=13.69、13.48、23.06,P＜0.01),且缬沙坦联合氟伐他汀组显著低于缬沙坦组和氟伐他汀组(q=6.67、9.58,P＜0.01).免疫组织化学检测显示,p-GSK-3β(Ser-9)主要表达于视网膜神经节细胞层(GCL),正常对照组视网膜各层中p-GSK-3β(Ser-9)均呈弱表达,GCL略强.糖尿病对照组视网膜各层p-GSK-3β(Ser-9)表达较强,呈深棕色着染,但仍以GCL最为明显.缬沙坦组与氟伐他汀组各层视网膜p-GSK-3β(Ser-9)着色较糖尿病对照组明显减弱.缬沙坦联合氟伐他汀组各层视网膜p-GSK-3β(Ser-9)着色进一步减弱.结论 糖尿病大鼠视网膜中p-GSK-3β( Ser-9)的表达增加,主要位于GCL.缬沙坦、氟伐他汀均能够抑制p-GSK-3β(Ser-9)的表达,联合用药作用更强.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈国辉	上海市第六人民医院眼科	22	109	5.0	10.0
2	陈钦进	上海市浦东新区周浦医院眼科	4	9	2.0	3.0
3	陆辉龙	上海市第六人民医院金山分院眼科	1	1	1.0	1.0
4	杨琪	上海市第六人民医院金山分院眼科	1	1	1.0	1.0