青蒿琥酯通过抑制ERK1/2蛋白活化负性调控HSC-T6细胞cyclin D1的表达和AP-1活性

• 作者: 任泽恩 宋晓亮 张晓一 来丽娜 杨柳絮 王黎敏 郑王巧 郭春花
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 青蒿琥酯 肝星状细胞 细胞外信号调节激酶1/2 胶原,Ⅰ型 细胞周期蛋白D1 激活蛋白1
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 94-99
• 分类号: R285.5|R575.2
• 字数: 4723字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.01.018

摘要

目的:通过观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、激活蛋白1(activator protein 1,AP-1)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的影响,探讨Art抗肝纤维化的分子机制.方法:用血小板源性生长因子BB(platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)诱导HSC-T6细胞的增殖.实验分为对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+Art组(Art终浓度6.25 mg/L、25 mg/L、50 mg/L)和PDGF-BB+ERK抑制剂PD98059组.ELISA法测定细胞上清液中Ⅰ型胶原的含量,RT-PCR检测各组ERK1/2和cyclin D1 mRNA水平变化,Western blotting法检测各组p-ERK1/2和cyclin D1蛋白表达水平,凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测AP-1的活性.结果:(1)PDGF-BB 可明显促进HSC-T6细胞的增殖,PDGF-BB+Art各剂量组和PDGF-BB+PD98059均可抑制HSC-T6细胞上清液中Ⅰ型胶原的含量(P＜0.05,P＜0.01).(2)PDGF-BB+Art组(50 mg/L)ERK1/2 mRNA的表达低于PDGF-BB组(P＜0.05),其中PDGF-BB+PD98059组ERK1/2 mRNA的表达最低(P＜0.01);PDGF-BB+Art组(25 mg/L、50 mg/L)和PDGF-BB+PD98059组cyclin D1 mRNA的表达明显低于PDGF-BB组(P＜0.05,P＜0.01).(3)p-ERK1/2、cyclin D1蛋白表达水平在PDGF-BB组最高,而PDGF-BB+Art各剂量组和PDGF-BB+PD98059组降低(P＜0.05,P＜0.01).(4)Art可使AP-1与DNA结合活性下降.结论:Art可抑制HSC-T6细胞增殖,其机制可能与其抑制ERK1/2蛋白活化从而降低AP-1的活性和下调cyclin D1的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	来丽娜	长治医学院药理教研室	54	269	9.0	14.0
2	郭春花	长治医学院药理教研室	46	324	10.0	16.0
3	郑王巧	长治医学院药理教研室	23	190	9.0	13.0
4	杨柳絮	长治医学院肝病研究所	13	76	5.0	8.0
5	宋晓亮	长治医学院药理教研室	37	224	8.0	13.0
6	王黎敏	长治医学院机能实验室	34	159	7.0	10.0
7	任泽恩		6	26	3.0	5.0