PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡影响的机制探讨

• 作者: 冯炜红 刘博文 张斌 张月 曹旭晨 李媛媛 赵洪猛 陈祖锦
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 PXD101 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 249-253
• 分类号: R73
• 字数: 3521字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.003

摘要

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期及凋亡的影响及分子机制研究.方法:应用不同浓度PXD101处理培养的乳腺癌细胞株MCF-7,通过赛唑蓝比色(MTT)法和平板克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响;Hoechst33342荧光染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪PI染色法检测细胞周期变化以及Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Westen blot检测p21、CyclinB1、PARP、Bcl-2以及Bax的蛋白表达.结果:PXD101以剂量时间依赖性抑制MCF-7细胞的增殖;荧光显微镜观察发现细胞核碎裂,出现凋亡小体;0、0.1、1、10 μmol/L PXD101作用24 h后,G2/M期细胞比例增加,分别为(12.66±1.55)%、(20.63±1.32)%、(23.20±1.82)%、(32.19±2.37)%(P<0.05),凋亡细胞也增加(P<0.05);p21表达增多,CyclinB1表达减少,PARP剪切明显增加,Bcl-2表达减少,Bax表达增加.结论:PXD101在体外条件下能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞及凋亡,并呈剂量依赖性.