吡格列酮预防非肥胖糖尿病鼠胰岛β细胞凋亡的机制研究

• 作者: 于瑞萍 刘波 喻日成 李占伟 杨冬花 罗建华 范元硕 黄海
• 来源期刊: 中华内分泌代谢杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病,实验性 小鼠,近交NOD 细胞凋亡 PPARγ NF-κB
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 干细胞移植治疗1型糖尿病
• 页码范围: 467-471
• 分类号: R4
• 字数: 3255字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2012.06.006

摘要

目的 探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制.方法 (1)将4周龄NOD雌鼠分为吡格列酮(21只)及对照(21只)组,分别摄食含0.02％吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料.观察52周龄的累积糖尿病发病率.(2)各组取12周龄未发病NOD鼠(n=15)胰腺,HE染色观察胰岛炎;TUNEL+SABC法检测胰岛β细胞凋亡.(3)ELISA法测定血清、脾细胞培养上清IFN-γ和IL-4水平及培养脾细胞核因子PPARγ、NF-κB活性.结果 (1)30、52周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为57.1％和76.2％ 、76.2％和90.5％(均P＞0.05)；15周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为4.8％和33.3％(P=0.045).(2) 12周龄时,吡格列酮组正常胰岛和胰岛周围炎比例(14.73％,26.02％)高于对照组(5.69％,15.72％；均P＜0.01),胰岛内炎比例(59.25％)则低于对照组(78.59％,P＜0.01)；吡格列酮组胰岛β细胞凋亡率(6.17％±3.62％)低于对照组( 10.62％±4.43％,P=0.008).(3)12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平[(561.05 ±78.61) pg/ml]显著低于对照组[(666.43±28.42) pg/ml,P=0.045];在培养的脾细胞上清中,吡格列酮组IFN-γ水平[(605.84±65.60) pg/ml]显著低于对照组[(692.20±44.98)pg/ml,P=0.041].(4)在培养的脾细胞中,吡格列酮组PPARγ活性(0.06±0.01)高于对照组(0.03±0.01,P=0.013),NF-κB活性(0.03±0.01)较对照显著降低(0.08±0.01,P=0.001).结论 吡格列酮活化PPARγ,抑制NF-κB活性,血清和脾细胞上清IFN-γ下降,Th细胞向Th1方向分化减少,NOD鼠胰岛炎减轻、胰岛β细胞凋亡减少.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄海	贵阳医学院附属医院检验科	32	125	7.0	8.0
2	于瑞萍	贵州省人民医院内分泌科	48	119	5.0	8.0
3	刘波	贵州省人民医院内分泌科	63	122	5.0	7.0
4	杨冬花	贵州省人民医院干医科	31	153	8.0	10.0
5	罗建华	贵州省人民医院内分泌科	45	175	8.0	11.0
6	喻日成	贵州省人民医院内分泌科	16	23	3.0	3.0
7	范元硕	贵州省人民医院内分泌科	24	45	4.0	5.0
8	李占伟	贵阳医学院附属医院检验科	4	8	2.0	2.0