CREG活化ILK/VEGF促进内皮细胞血管新生

• 作者: 孙鸣宇 张剑 张效林 田孝祥 闫承慧 陶杰 韩雅玲
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 生物学
• 关键词: E1A蛋白(E1A)阻遏子 平滑肌细胞 迁移
• 年，卷（期）: 2012,（36）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 7021-7025
• 分类号: Q593|Q75|Q813
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨E1A激活基因阻遏子(Cellular repressor ofEl A-stimulated gene,CREG)对血管内皮细胞血管新生的影响及其机制.方法:将重组腺病毒CREG载体(Ad-GFP-CREG)和腺病毒GFP载体(Ad-GFP)转染人血管内皮细胞株(vascular endothelial cell,WE),转染后细胞分别命名为ADCREG和ADGFP.内皮细胞基质胶血管形成实验观察其比较3组细胞血管发生情况.应用Western blotting测定细胞中CREG、整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达.应用ILK激酶活性突变的质粒转染和不同浓度的VEGF中和抗体转染VE后进行细胞血管形成能力检测结果:体内基质胶血管形成实验显示,腺病毒介导的CREG过表达显著促进VE的血管形成能力,血管密度、数量和交叉点均较对照组ADGFP和VE显著增多(P＜0.01).同时,Western blot分析证实CREG过表达显著增加了ILK与VEGF的表达;转染ILK激酶失活质粒导致ADCREG成血管能力显著减弱(P＜0.001).应用VEGF中和抗体干预后,ADCREG细胞的成血管能力也呈现剂量依赖性下降.并且ILK激酶活性受到抑制的ADCREG细胞中VEGF表达降低.结论:CREG基因过表达通过活化ILK/VEGF信号通路促进了内皮细胞血管新生.