低氧/低氧诱导因子-1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用

• 作者: 朱雅萍 王络文 邓廉夫 魏立 齐进
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 成骨细胞 破骨细胞 共培养 低氧诱导因子- 1α Vhl 基因敲除
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 274-278,292
• 分类号: R-332|R68
• 字数: 4297字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.03.008

摘要

目的 探讨低氧/低氧诱导因子(HIF) -1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用.方法 取出生2～3d条件性基因敲除小鼠颅盖骨的成骨细胞与4～8周龄C57BL/6小鼠股骨破骨细胞的前体细胞,建立基因敲除小鼠成骨细胞与破骨细胞前体细胞共培养体系(野生型、HIF-1α-/-、Vhl-/-、HIF - 1α-/-/Vhl -/-共培养).采用RT-PCR技术检测成骨细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL) mRNA和骨保护素(OPG) mRNA的表达以及破骨细胞中标志酶基因TRAP mRNA的表达,甲苯胺蓝染色观察破骨细胞溶骨形成的骨陷窝.结果 RT-PCR检测结果显示:与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达上调、OPG mRNA表达下调(均P＜0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达上调;Vhl-/-共培养和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达下调、OPG mRNA表达显著上调(均P＜0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达下调;随着共培养时间的延长,成骨细胞中RANKL mRNA和OPG mRNA表达均逐渐减少,而破骨细胞TRAP mRNA表达均逐渐增加.甲苯胺蓝染色倒置显微镜观察显示:共培养第9天,破骨细胞骨吸收陷窝出现;随着共培养时间的延长,骨吸收陷窝面积和深度逐渐增加;与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较大且较深,Vhl-/-和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较小且较浅.结论 低氧/HIF-1α通路激活后,成骨细胞抑制破骨细胞的分化功能;低氧/HIF-1α通路阻断后,成骨细胞促进破骨细胞的分化功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	齐进	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市伤骨科研究所	8	40	3.0	6.0
2	邓廉夫	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市伤骨科研究所	11	68	6.0	7.0
3	魏立	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市伤骨科研究所	5	23	3.0	4.0
4	朱雅萍	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市伤骨科研究所	5	23	3.0	4.0
5	王络文	上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市伤骨科研究所	1	2	1.0	1.0