神经调节蛋白1β在白细胞介素1β所致气道黏液高分泌中的作用

• 作者: 周佳 周向东 尤列·皮尔曼 维克多·科罗索夫
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经调节蛋白1 白细胞介素1β 黏蛋白类 受体 表皮生长因子
• 年，卷（期）: 2012,（28）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1988-1991
• 分类号: R978.15
• 字数: 3662字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.28.014

摘要

目的 探讨神经调节蛋白1β(NRG-1β)在白细胞介素1β(IL-1β)诱导的气道黏液高分泌中的作用.方法 用IL-1β刺激人气道上皮细胞株HBE16细胞构建黏液高分泌模型,逆转录PCR法检测NRG-1β mRNA和黏蛋白(MUC)5AC mRNA,ELISA法检测NRG-1β和MUC5AC蛋白水平.用NRG-1β刺激后,ELISA法检测MUC5AC表达,Western印迹法检测磷酸化人表皮生长因子受体(ErbB)1 ～4.预先分别给予ErbB1～4抗体及p38触分裂原活化蛋白(MAPK)特异性抑制剂、细胞外信号调节蛋白(ERK)1/2特异性抑制剂、丝裂原压力活性蛋白激酶(MSK)1特异性抑制剂、环磷酸腺苷(c-AMP)反应原件结合蛋白(CREB)单克隆抗体,再经NRG-1β刺激后,ELISA法检测MUC5 AC蛋白表达.结果 IL-1β显著增加NRG-1β、MUC5AC mRNA水平及其蛋白表达,且在蛋白水平呈现浓度正相关性.单独给予NRG-1β(1、10、100、200 nmol/L)刺激HBE16细胞,MUC5 AC蛋白表达(0.328±0.055、0.364±0.086、0.650±0.134、0.586±0.068)较对照组(0.227 ±0.019)显著增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05),同时磷酸化ErbB2、3呈阳性表达,而磷酸化ErbB1、4呈近似阴性表达.预先给予ErbB2、3抗体、p38MAPK特异性抑制剂、ERK1/2特异性抑制剂和MSK1抑制剂、CREB抗体再给予NRG-1β刺激者MUC5AC蛋白表达(0.221±0.033、0.238±0.044、0.386±0.021、0.352 ±0.022、0.294±0.017、0.252±0.019)较单独给予NRG-1β(0.650±0.134)显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 IL-1β导致气道黏液高分泌可能通过NRG- 1β/ErbB2、3异二聚体信号通路,并激活后续的MAPK/MSK1/CREB信号路径实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周向东	重庆医科大学附属第二医院呼吸内科	235	1426	17.0	27.0
2	尤列·皮尔曼	俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心	12	59	5.0	7.0
3	维克多·科罗索夫	俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心	10	52	4.0	6.0
4	周佳	重庆医科大学附属第二医院呼吸内科	5	14	2.0	3.0