地红霉素肠溶微丸颗粒生物等效性研究

• 作者: 丁玉峰 李功华 王贵发 赵红英
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 地红霉素 红霉素胺 生物等效性
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 1297-1300
• 页数: 4页
• 分类号: R978.16|R969.1
• 字数: 3452字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/yydb.2012.10.015

摘要

目的 建立测定人血浆中红霉素胺浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法,研究地红霉素肠溶微丸颗粒在健康志愿者中的生物利用度,评价试验制剂和对照制剂的生物等效性.方法 采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500 mg,用LC-MS法测定血浆代谢物红霉素胺的浓度.用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析.药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及峰浓度(Cmax)经对数转换后作多因数方差分析和双单侧t检验并计算90％可信区间;达峰时间(tmax)进行非参数检验,对两种制剂作出生物等效性评价.结果 建立血浆红霉素胺浓度的HPLC-MS测定法.红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在浓度5 ～1 000 ng·mL-1范围内呈线性关系,线性回归方程为A=68.87C +1.47(r=0.999 7),最低检测浓度为5 ng· mL-1.低、中、高浓度的方法回收率为98.32％,99.16％,97.87％,平均提取回收率为72.42％,71.63％,73.38％,日内、日间RSD均小于9％.单剂量口服500 mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96分别为(3 537.39±576.32)和(3 065.47±558.63) ng·mL-1·h,AUC0→∞分别为(4 059.27±737.25)和(3 831.76±687.51) ng·mL-1·h;Cmax分别为(415.84±81.24)和(420.36±63.21) ng· mL-1;tmax为(3.25 ±0.28)和(3.47±0.35)h.受试制剂的相对生物利用度为(105.72±17.83)％.结论 LC-MS测定法适用于测定人血浆中红霉素胺的浓度.统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种制剂具有生物等效性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李功华	浙江省人民医院药学部	17	49	5.0	6.0
2	丁玉峰	华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部	96	786	14.0	22.0
3	王贵发	浙江省人民医院药学部	10	37	4.0	5.0
4	赵红英	浙江省人民医院药学部	13	57	5.0	7.0