左旋多巴中国人群药动学模型的建立

• 作者: 刘亦伟 吴钢 林玮玮 林翠鸿 王长连 郭仙忠 黄品芳
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 左旋多巴 群体药动学 非线性混合效应模型
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 907-911
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:建立中国人群左旋多巴/苄丝肼复合制剂中左旋多巴的群体药动学模型.方法:前瞻性收集服用多巴丝肼片的帕金森病(PD)门诊患者稳态谷浓度97例102个血样和健康志愿者13例153个密集血样,高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定左旋多巴(LD)血药浓度.应用NONMEM软件进行群体药动学数据分析.Bootstrap重复抽样用于模型的内部验证.另收集20例PI)患者22个血样点作为验证组进行模型外部验证,计算最简模型和最终模型对验证组的平均预测误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)对模型进行外部验证.结果:数据采用—房室模型拟合,年龄(AGE)对LD清除率有显著影响,性别(SEX)、体质量(WT)、给药剂量(TAMT)、合并用药不影响LD的药动学参数.LD的基础模型为:CL(CL/F)(L·h 1)=18.2×EXP[ ETA(1)],V(V/F)(L)=48.4,ka(h-1)=2.13×EXP[ETA(2)]；最终模型为:CL(CL/F)(L·h-1)=17.9×(55/AGE)0.59×(EXP[ETA(1)],V(V/F)(L)=47.5,ka(h-1)=2.14×EXP[ETA(2)].CL、V、ka的群体典型值分别为17.9 L·h-1、47.5 L、2.14h-1.Bootstrap重复抽样显示所建立的最终模型稳定、可靠,最终模型对验证组的MPE和MAE较最简模型有显著改善,显示模型有效,且有一定代表性.结论:根据患者的生理用药资料,结合上述模型,可估算个体药动学参数,为临床个体化给药提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴钢	福建医科大学附属第一医院神经内科	47	426	10.0	19.0
2	王长连	福建医科大学附属第一医院药学部	95	463	12.0	17.0
3	黄品芳	福建医科大学附属第一医院药学部	67	271	8.0	14.0
4	刘亦伟	福建医科大学附属第一医院药学部	52	164	8.0	10.0
5	林玮玮	福建医科大学附属第一医院药学部	32	51	4.0	6.0
6	林翠鸿	福建医科大学附属第一医院药学部	24	32	3.0	5.0
7	郭仙忠	福建医科大学附属第一医院药学部	5	42	2.0	5.0