瘦素上调乳腺癌细胞端粒酶的活性及其分子机制研究

• 作者: 任贺 李莎莎 王秀超 盛俊 苑占娜 赵天锁 郝继辉
• 来源期刊: 中国肿瘤临床
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 瘦素 人端粒酶逆转录酶 端粒酶活性 信号转导和转录激活因子3
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 241-244
• 分类号: R73
• 字数: 2871字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2012.05.001

摘要

目的:观察瘦素(leptin)对乳腺癌细胞端粒酶的活性影响,并探讨其可能的分子机制.方法:采用ELISA检测瘦素对人乳腺癌细胞MCF-7端粒酶活性的影响.应用实时荧光定量PCR和Western blot法测定瘦素对MCF-7细胞人端粒酶逆转录酶(hTERT)及STAT3 mRNA和蛋白表达水平的影响.结果:瘦素可增加MCF-7端粒酶的活性,且呈剂量依赖性,当浓度是10 nmol/L时,活性增加2.8倍;而采用瘦素受体单克隆抗体ZMC-2时则可明显抑制端粒酶的活性;端粒酶的活性与hTERT紧密相关,瘦素不仅增强了端粒酶的活性,同时也增加了hTERT mRNA的表达水平,且呈剂量依赖性,经瘦素10 nmol/L处理后,hTERT蛋白表达水平增加2.9倍;在瘦素处理MCF-7细胞后,hTERT的表达水平与磷酸化STAT3的水平呈现相关性上升,提示STAT3途径可能参与了瘦素诱导hTERT的表达.结论:在乳腺癌MCF-7细胞中,瘦素可能通过STAT3途径促进hTERT的表达,并最终上调端粒酶的活性.