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具有肝靶向功能的半乳糖化紫杉醇长循环纳米脂质体抑瘤作用研究
具有肝靶向功能的半乳糖化紫杉醇长循环纳米脂质体抑瘤作用研究
作者:
唐勇
张阳德
李坚
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
肝癌
脂质体
紫杉醇
纳米技术
药物动力学
组织分布
毒性试验
摘要:
目的 构建靶向肝癌的紫杉醇长循环纳米脂质体,改善紫杉醇的体内分布,提高其安全性和抑瘤作用.方法 以新型半乳糖化胆固醇,(5-胆甾烯-3β-氧基)4-氧代-4- [2-乳糖酰胺基乙氨基]丁酸酯(CHS-ED-LA)为肝靶向辅料,采用硫酸铵梯度法制备紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体,并测定其包封率和物理性状.构建肝癌细胞HepG2的荷瘤裸鼠模型,分别尾静脉注射紫杉醇注射液(商品名为泰素)、紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体,分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用.另外,分别将昆明小鼠尾静脉注射秦素、紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体,观察各药物的最大耐受量(MTD).结果 成功构建主动靶向肝癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体,包封率为92%以上,透射电子显微镜下观察其外观摹本呈圆整状且均匀分散,紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体的粒径分别为(78.5±27.8) nm和(88.6±32.5) nm.药物动力学结果表明,紫杉醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用,且紫杉醇普通脂质体和半乳糖化脂质体的药代动力学参数无明显差异.组织分布检测显示,半乳糖化脂质体的肿瘤组织靶向效率较紫杉醇普通脂质体及泰素均有提高,而其他器官中药物分布相对降低.紫杉醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素.体内抑瘤实验结果显示,以相同的紫杉醇剂量给药,半乳糖化脂质体相比紫杉醇普通脂质体及泰素,其抑瘤作用更明显(P<0.05);且半乳糖化脂质体以低剂量给药或延长给药间隔,均能达到优于紫杉醇普通脂质体及泰素的抑瘤作用.结论 本研究构建的靶向肝癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉酵传统剂型的药物动力学和组织分布,提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用.
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紫杉醇纳米脂质体
生物学效应
肿瘤
体内体外
紫杉醇纳米脂质体的研究进展
紫杉醇
纳米脂质体
靶向
治疗
内容分析
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相关学者/机构
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期刊文献
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文献信息
篇名
具有肝靶向功能的半乳糖化紫杉醇长循环纳米脂质体抑瘤作用研究
来源期刊
中国现代医学杂志
学科
医学
关键词
肝癌
脂质体
紫杉醇
纳米技术
药物动力学
组织分布
毒性试验
年,卷(期)
2012,(9)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
6-11
页数
6页
分类号
R-332|R979.1
字数
6401字
语种
中文
DOI
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1
李坚
中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心
52
328
10.0
15.0
2
张阳德
中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心
556
4187
26.0
40.0
3
唐勇
中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心
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肝癌
脂质体
紫杉醇
纳米技术
药物动力学
组织分布
毒性试验
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国现代医学杂志
主办单位:
中南大学
中南大学肝胆肠外科研究中心
出版周期:
半月刊
ISSN:
1005-8982
CN:
43-1225/R
开本:
大16开
出版地:
湖南省长沙市湘雅路87号
邮发代号:
42-143
创刊时间:
1991
语种:
chi
出版文献量(篇)
24199
总下载数(次)
6
总被引数(次)
119228
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