内质网应激在慢性间歇低氧SD幼鼠脑损伤中的作用

• 作者: 倪丽艳 周永海 李源 李秀翠 梁冬施 温正旺 胡青青 蔡晓红
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 睡眠呼吸暂停,阻塞性 应激 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 葡萄糖调节蛋白78
• 年，卷（期）: 2012,（24）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1706-1710
• 分类号: R4
• 字数: 2100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.24.013

摘要

目的 探讨内质网应激在慢性间歇低氧幼鼠脑损伤中的作用.方法 取无特定病原体(SPF)级健康雄性SD幼鼠48只,采用数字表法随机分为4组:间歇低氧2、4周组,对照2、4周组.标本经苏木精-伊红染色,用原位末端标记技术(TUNEL)观察幼鼠海马、皮层神经元病理学改变及凋亡变化；反转录PCR法检测幼鼠海马、皮层的葡萄糖调节蛋白78(GRP78) mRNA及皮层的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12) mRNA基因表达；Western印迹法检测幼鼠海马、皮层GRP78 mRNA蛋白表达；免疫组织化学法检测幼鼠皮层Caspase-12蛋白表达.单因素方差分析4组数据.结果 各间歇低氧组海马及前额叶皮层神经元均有明显凋亡,均明显高于相应对照组,尤以间歇低氧4周组最为明显(海马8.78％±0.71％比3.26％±0.45％,皮层6.02％±0.32％比2.91％±0.29％,均P＜0.01)；间歇低氧2、4周组幼鼠海马和前额叶皮层GRP78 mRNA表达均高于对照组(海马0.424±0.033比0.326±0.013、0.444±0.028比0.310±0.015,皮层0.514±0.038比0.430±0.017、0.524±0.038比0.439±0.033),蛋白表达也均高于对照组(海马0.221±0.032比0.178±0.014、0.241±0.019比0.170±0.013,皮层0.307±0.012比0.226±0.022、0.311±0.023比0.225±0.025,均P＜0.05)；前额皮层Caspase-12 mRNA(0.396±0.004比0.323±0.014、0.417±0.011比0.313±0.011)和蛋白的表达(0.334±0.035比0.197±0.023、0.368±0.079比0.215±0.024)也均高于相应对照组(均P＜0.05);两对照组之间差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 慢性间歇低氧可上调学习记忆相关脑区GRP78 mRNA和蛋白的表达,启动内质网应激,从而诱导Caspase-12介导的细胞凋亡,可能在慢性间歇低氧所导致的脑损伤中起重要作用.