聚酰胺-胺型树枝状高聚合物介导Survivin反义寡核苷酸抑制人肝癌裸鼠移植瘤生长的作用

• 作者: 厉周 崔大祥 方素珍 朱卉娟 李强 蔡寨 韩帅 黄宗海
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 聚酰胺-胺型树枝状高聚合物 脂质体 肝癌 反义寡核苷酸 Survivin
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 2175-2179
• 分类号: R318
• 字数: 5734字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2012.12.020

摘要

背景:采用反义寡核苷酸等治疗方法可以抑制凋亡抑制因子Survivin 的表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡.目前使用Survivin治疗恶性肿瘤仍存在基因载体转染效率低下、不能长期稳定表达、易被酶降解等难题.目的:观察聚酰胺-胺型树枝状高聚合物(polyamidoamine,PAMAM)脂质体介导Survivin-反义寡核苷酸对人肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法:以人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠皮下注射建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,将PAMAM脂质体和PAMAM分别与Survivin-反义寡核苷酸混合得到载反义基因转染复合物.测定复合物的zeta电位及包封率.将两种载基因复合物注射道裸鼠移植瘤体内,观察两组移植瘤大小,检测移植瘤组织中survivin基因的表达.结果与结论:PAMAM脂质体-survivin-反义寡核苷酸复合物的zeta电位高于PAMAM-survivin-反义寡核苷酸复合物(P < 0.05),基因包封率两组比较差异无显著性意义(P > 0.05).PAMAM脂质体-survivin-反义寡核苷酸复合物治疗组裸鼠移植瘤质量及survivin蛋白表达低于PAMAM-survivin-反义寡核苷酸复合物组(P < 0.05).提示PAMAM脂质体能将Survivin-反义寡核苷酸高效递送到人肝癌移植瘤细胞,降低survivin蛋白的表达,诱导移植瘤细胞凋亡.