法洛四联症相关GATA6基因新突变的识别

• 作者: 刘兴元 周宁 赵红 郑桂芬 魏东
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 法乐四联症 GATA6转录因子 遗传学
• 年，卷（期）: 2012,（34）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 2402-2405
• 分类号: R4
• 字数: 4088字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.34.008

摘要

目的 识别法洛四联症(TOF)相关GATA6基因新突变.方法 收集2007年1月至2011年10月在上海同济医院连续就诊的120例汉族TOF患者(男63例,女57例,年龄0.5 ～8.0岁)和200名种族匹配的健康对照者的临床资料和血标本,应用PCR扩增GATA6基因的全部编码外显子及其两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序.借助BLAST程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对以识别基因突变,利用ClustalW软件分析突变氨基酸的保守性并用MutationTaster软件预测突变的致病性.结果 在其中3例TOF患者的GATA6基因各识别出1个新的杂合错义突变,即第73、364和591位的密码子分别由CCC、AGC和GCC变为CTC、CGC和GGC,导致第73、364和591位的氨基酸分别由脯氨酸、丝氨酸和丙氨酸变为亮氨酸、精氨酸和甘氨酸,亦即p.P73L、p.S364R和p.A591G突变.这3种突变均不存在于200名正常对照者中,多物种GATA6序列比对显示突变氨基酸在进化上高度保守,致病性预测显示这3种变异均为致病性突变.结论 识别出TOF相关GATA6基因新突变,有助于TOF的早期防治.