p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对糖皮质激素敏感性的影响机制

• 作者: 周童亮 孙力超 张岚 李雯 林江涛 舒峻
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 糖皮质激素类 p38丝裂原活化蛋白激酶类
• 年，卷（期）: 2012,（36）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2570-2573
• 分类号: R614
• 字数: 3698字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.36.014

摘要

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对糖皮质激素敏感性的影响机制.方法 在体内实验中,Wistar大鼠60只随机分为正常对照组、哮喘组、烟雾暴露哮喘组及SB203580干预组各15只.经荧光定量PCR检测大鼠肺组织糖皮质激素受体(GR)、热休克蛋白90( HSP90)和p38 MAPK mRNA的表达,经Western印迹检测大鼠肺组织GR、HSP90和p38MAPK蛋白的表达.在体外实验中,培养人肺腺癌A549细胞,将其平均分为4组并进行如下处理:A组:空白对照组；B组:加用地塞米松(1μmol/L)；C组:加用地塞米松+尼古丁(均为1μmol/L)；D组:加用地塞米松+尼古丁+ SB203580(均为1μmol/L).采用免疫荧光染色技术分析GR亚细胞定位.结果 烟雾暴露哮喘组和SB203580干预组大鼠肺组织GR mRNA表达分别为0.671 ±0.002和0.595 ±0.061 (P =0.065),GR蛋白表达分别为0.700±0.033和0.628 ±0.091(P =0.148).两组大鼠肺组织HSP90 mRNA表达分别为0.558±0.009和0.377 ±0.046(P =0.000),HSP90蛋白表达分别为0.507±0.030和0.402±0.050(P=0.005)；p38 MAPK mRNA表达分别为0.971±0.012和0.278±0.049(P =0.000),p38 MAPK蛋白表达分别为0.982±0.038和0.338±0.042(P =0.000).C组A549细胞GR的核质比(0.077±0.047)明显低于D组(0.592±0.249)(P=0.000).结论 p38 MAPK抑制剂SB203580通过促使GR核转位提高糖皮质激素敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林江涛	卫生部中日友好医院呼吸内科	71	1169	18.0	32.0
2	孙力超	卫生部中日友好医院急诊科	2	9	1.0	2.0
3	舒峻	卫生部中日友好医院临床医学研究所中心实验室	5	22	3.0	4.0
4	周童亮	卫生部中日友好医院临床医学研究所中心实验室	2	13	2.0	2.0
5	张岚	卫生部中日友好医院临床医学研究所中心实验室	4	49	4.0	4.0