P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

• 作者: 倪华栋 刘明娟 周煦燕 姚明 孙建良 朱艳丽 连庆泉 黄冰
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 骨癌痛 P2Y12受体 p38丝裂原活化蛋白激酶 脊髓
• 年，卷（期）: 2012,（39）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2785-2788
• 页数: 4页
• 字数: 2961字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.39.014

摘要

目的 研究脊髓P2Y12受体在大鼠骨癌痛中的作用及其对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 雌性SD大鼠40只,用随机数字表法分为5组(n=8):正常组(N)、假手术组(S)、DMSO溶剂骨癌痛组(DA)、骨癌痛组(A)、骨癌痛镇痛组(MA).大鼠左胫骨上段注入经腹水培养的Walker256癌细胞建立骨癌痛模型.建模后第9～12天分别行鞘内注药,S组、A组注射0.9％生理盐水,DA组注射5％二甲基亚砜(DMSO)溶剂,MA组注射MRS2395(400 pmol/μl,溶于5％ DMSO溶液),容量各15μl.注药前后测试大鼠左后足机械痛阈值,术后第12天测完痛阈后取L4～6脊髓,采用免疫组化及免疫荧光法测定脊髓背角磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达水平.结果 建模后第9天,与N组(36.1 ±4.0)g、S组(38.9±5.2)g比较,MA组机械性痛阈值下降为(19.8±5.0) g(P＜0.01),第12天p-p38MAPK表达增加(P＜0.01).与DA组(17.7±3.0)g、A组(19.1 ±2.5)g比较,MA组鞘内给药后大鼠机械痛阈值增高,峰值为(26.5±4.7)g(P＜0.05);与DA组(细胞数:43.4±3.8、IOD值:569 ±27)、A组(细胞数:45.0±2.6、IOD值:594±22)比较,MA组(细胞数:20.9±2.2、IOD值:246±25)第12天脊髓p-p38MAPK表达减少(P＜0.01)；但与N组、S组比较,MA组机械痛阈值仍低于正常(P＜0.01),脊髓p-p38MAPK蛋白表达高于N组(细胞数:9.9±2.4、IOD值:82±28)、S组(细胞数:10.9±2.2、IOD值:109 ±25)(P＜0.01).免疫荧光双标显示脊髓背角p-p38 MAPK与小胶质细胞共表达.结论 鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395可能通过抑制脊髓背角的p38MAPK磷酸化程度部分减轻大鼠骨癌疼痛.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	连庆泉	温州医学院麻醉系	168	1345	19.0	27.0
2	黄冰	嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛科	24	77	5.0	8.0
3	姚明		29	59	5.0	6.0
4	朱艳丽	温州医学院麻醉系	2	10	2.0	2.0
5	孙建良	嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛科	13	90	7.0	9.0
6	周煦燕	嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛科	6	54	4.0	6.0
7	刘明娟	温州医学院麻醉系	1	7	1.0	1.0
8	倪华栋	温州医学院麻醉系	1	7	1.0	1.0