目的:探讨组织蛋白酶B(CtsB)抑制剂环氧酶琥珀酰肽甲基酯(Ca-074ME)对皮层脑梗死损伤的保护作用.方法:采用易卒中肾性高血压大鼠复制成一侧大脑中动脉皮层支闭塞(dMCAO) 模型,实验分Ca-074ME组、溶剂对照组及假手术组3组,术后不同时间点处死大鼠行脑组织匀浆酶活性测定以及脑梗死体积测量和免疫荧光/TUNEL检测,并观察神经功能恢复情况.结果:梗死灶周组织CtsB活性在dMCAO术后6 h开始即增高,一直持续到24 h之后.与溶剂对照组比较,术后6 h Ca-074ME组梗死灶周CtsB的活性显著降低(P = 0.012);术后24 h、3 d Ca-074ME组梗死灶周细胞凋亡显著减少(P值分别为0.046和0.040);术后24 h、3 d Ca-074ME组梗死灶体积明显缩小(P分别为0.037和0.025);术后3 d Ca-074ME组Bederson评分和横木行走测试评分明显改善(P值分别为0.033和0.048).结论:Ca-074ME能抑制皮层脑梗死后CtsB的早期活化,对皮层脑梗死有保护作用,减少梗死灶周围细胞凋亡是其中的重要机制.