摘要:
目的 探讨促性腺激素释放激素类似物醋酸曲谱瑞林对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤细胞株HEC-1-B 生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 将HEC-1-B 细胞注入裸鼠右下肢近腹股沟处皮下,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型.模型建立后将24 只荷瘤裸鼠随机分为4 组,即高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组,6 只/ 组,造模3 d 后,开始应用醋酸曲普瑞林进行干预,给药途径为皮下注射,1 次/d,连续4 周.干预期间定期观察肿瘤的生长抑制情况.第31 天后处死动物,称取瘤重,比较干预后各组移植瘤抑瘤率,免疫组化检测PCNA 的活性变化.结果病理学观察对照组细胞密集,呈片状,有局灶性坏死,细胞有明显异型性,核大深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团块状.GnRHa对裸鼠移植瘤有明显抑制作用,各组的抑瘤率分别为高剂量组51%,中剂量组28.3%,低剂量组19.4%,与对照组相比,醋酸曲普瑞林治疗各组肿瘤生长缓慢,差异有统计学意义(P < 0.05).免疫组化检测结果显示随着药物浓度的增加,PCNA 的表达降低,且各组两两比较差异均有统计学意义(P < 0.01).结论醋酸曲普瑞林能抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与下调PCNA 的表达有关系.