人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型激动剂的药效团模型构建及验证

• 作者: 于博 张亮仁 王超 金宏威
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 精神分裂 人类尼古丁型乙酰胆碱受体a7亚型 激动剂 药效团模型 分子对接
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 页码范围: 393-402
• 页数: 10页
• 分类号: R916.1
• 语种: 英文

摘要

人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型是精神分裂认知障碍的治疗靶点,开发具有选择性的激动剂对于该疾病的临床治疗具有重要意义.由于α7受体的三维结构尚未解析,我们采取基于配体的药物设计策略,用HypoGen方法构建了该受体激动剂的药效团模型,并通过费用函数(cost function)进行质量评价,以测试集活性预测和基于Fisher随机化方法的交互检验进行药效团验证.通过富集因子(EF)和ROC曲线下面积(AU-ROC)等统计学参数挑选得到的最终药效团模型具有1个氢键受体(HBA),2个疏水中心(Hydrophobic)和1个正电离子化基团(PosIonizable),并且该药效团模型和α7受体同源模建蛋白的配体对接结果的吻合度较好.本研究所建立的药效团模型,可用于后续α7受体选择性激动剂的筛选和优化,对抗精神分裂疾病药物的开发具有一定的理论指导和应用价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王超		173	1844	22.0	37.0
2	金宏威		19	20	3.0	3.0
3	张亮仁		50	57	4.0	6.0
4	于博		1	0	0.0	0.0