NMDA受体显像剂99mTc-PQQ酯的药物动力学研究

• 作者: 周杏琴 孔艳艳 张建康 曹国宪 钦晓峰
• 来源期刊: 核技术
• 学科: 医学
• 关键词: 99mTc-PQQ酯 NMDA受体 显像剂 药物动力学定域模型 向量分析
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 核化学、放射化学、放射性药物和核医学
• 页码范围: 60-65
• 页数: 6页
• 分类号: R445.5|R969.1
• 字数: 4200字
• 语种: 中文

摘要

用药物动力学定域模型及向量分析方法研究99mTc-PQQ酯(99mTc-4,5-dioxo-4,5-dihydro-1 H-pyrrolo (2,3-f)quinoline-2,7,9-tricarboxylic acid 2-ethyl ester 7,9-dimethyl ester)在小鼠血和脑中的药物动力学,以用于研究NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor)显像.随机选取8组18-22 g的小鼠(每组5只,一组用于血药动力学,其他用于脑药动力学),从尾静脉注入99mTc-PQQ酯(0.2mL,10 MBq),血药动力学组于注射后5、15、30、60、120、180、360 min从尾静脉抽取10 μL血样；其他组于注射后同样的时间间隔处死,取脑组织(海马、额叶、顶叶、小脑、枕叶、纹状体、脑桥和延髓、颞叶和丘脑)并称重,用γ-counter测放射性计数.用药物动力学定域模型计算动力学方程和参数、构作解空间、进行向量分析.动物实验数据表明,99mTc-PQQ酯能在海马、额叶和顶叶中浓聚.根据药物动力学定域模型计算,动力学方程分别为:海马C=0.24e-0.042t+ 0.28e-0.0045t,额叶C=0.22e-0.042t+ 0.27e-0.0045t,顶叶C=0.24e-0.042t+0.21e-0.0045t,小脑C=0.23e-0.042t+0.11e-0.0045t,枕叶C=0.17e-0.042t+0.14e-0.0045t,纹状体C=0.11e-0.042t+0.17e-0.0045t,脑桥和延髓C=0.10e-0.042t+0.18e-0.0045t,颞叶C=0.14e-0.042t+0.14e-0.0045t,丘脑C=0.14e-0.042t+0.09e-0.0045t.血药动力学参数计算为:k12=0.0173min-1,k21=0.0096min-1,Ke=0.0196 min-1,CL=0.13 ID％ g-1·min-1,AUC=753.68 ID％ g-1min,t1/2α=16.50 min,t1/2β=155.35 min等.对应于各脑组织向量的模与99mTc-PQQ酯在各脑组织中的最高浓度成线性关系,回归方程为y=1.3287x-0.0229,R2=0.9487.解空间和向量分析表明,99mTc-PQQ酯在海马、额叶和顶叶中的动力学行为相似,但与其在其他脑组织中的动力学行为有一定差异.药物动力学研究结果表明,99mTc-PQQ酯能在某些脑组织(如海马、额叶和顶叶)中浓聚.该药物在脑组织中有利的摄取和适宜的滞留证实了其能在体内与NMDA受体结合.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周杏琴		5	4	1.0	2.0
2	张建康		4	3	1.0	1.0
3	曹国宪		3	3	1.0	1.0
4	孔艳艳		1	0	0.0	0.0