核受体PXR对乳腺癌耐药性影响的研究

• 作者: 乔恩奇 何跃君 吴建中 唐金海 季明华 李建 查全斌 马蓉
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 核受体PXR 乳腺肿瘤 SR12813 耐药性 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 前沿报道/论著
• 页码范围: 881-885
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨上调核转录因子受体PXR的表达对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231化疗效果的影响.方法:用蛋白质印迹法检测PXR蛋白在2株乳腺癌细胞中的表达,通过PXR激动剂SR12813上调PXR受体的表达；用实时荧光定量PCR技术检测SR12813预处理前后2株细胞中耐药基因MDR1和BCRP表达的变化；CCK-8方法检测2株细胞耐药性的变化；用流式细胞术研究PXR对2株细胞凋亡的影响.结果:MC-7和MDA-MB-231均有PXR表达；经SR12813 0.3 μmol/L预处理后,2株细胞中PXR蛋白表达明显增强,耐药基因MDR1和BCRP表达显著升高(P=0.000),4-羟基他莫昔芬对MCF-7细胞48及72 h的IC50分别为(11.57±0.83)和(9.70±0.68) μmol/L,多西他赛对MDA-MB-231细胞24、48和72 h的IC50分别为(0.67±0.091)、(0.53±0.056)和(0.46±0.040) μg/mL,与对照组相比,均明显增加,P值均＜0.05.经SR12813预处理后,药物对2株细胞诱导的凋亡率分别为(17.00±0.74)％和(7.69±0.54)％,与单药组相比,差异有统计学意义,P＜0.05.结论:核转录因子受体PXR表达对PXR阳性乳腺癌的化疗敏感性具有重要影响,PXR抑制细胞凋亡可能是乳腺癌耐药的机制之一.