静脉应用负荷剂量抗癫痫药物的安全性

• 作者: 刘芳 叶红 宿英英 张艳 张运周 田飞 陈卫碧 高冉 高岱俭
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 全面惊厥性癫痫持续状态 负荷剂量 地西泮 丙戊酸 苯巴比妥
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 27-32
• 页数: 6页
• 字数: 5364字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2013.01.008

摘要

目的 探讨静脉给予负荷剂量抗癫痫药物(AED)治疗成人全面惊厥性癫痫持续状态(GCSE)的安全性. 方法 采用合并数据的方法收集首都医科大学宣武医院2007年1月至2010年1月和2011年6月至2012年5月进行的2项前瞻性随机对照试验(RCT)的结果,分析比较地西泮组、地西泮后续丙戊酸组和地西泮后续苯巴比妥组患者的临床数据.3组患者一线AED治疗均为静脉注射负荷剂量地西泮(0.2 mg/kg,5 mg/min).二线AED治疗方案:地西泮组为静脉注射负荷剂量地西泮(0.2 mg/kg,5 mg/min)后继续静脉泵注维持量地西泮(4 mg/h,每3分钟增加1μg/kg),地西泮后续丙戊酸组为静脉注射负荷剂量丙戊酸[30 mg/kg,6 mg/(kg·min)]后继续静脉泵注维持量丙戊酸[1～2 mg/(kg·h)],地西泮后续苯巴比妥组为静脉注射负荷剂量苯巴比妥(20 mg/kg,50 mg/min)后继续静脉注射维持量苯巴比妥(100 mg/6 h,50 mg/min),治疗持续至癫痫发作终止后24 h,以后逐渐减量.严密监测患者用药后反应. 结果 101例患者纳入研究,男性53例,女性48例；平均年龄(42±16)岁.地西泮组男性20例,女性18例,平均年龄(41±19)岁；地西泮后续丙戊酸组男性22例,女性18例,平均年龄(45±15)岁；地西泮后续苯巴比妥组男性11例,女性12例,平均年龄(41±14)岁.3组患者基线资料差异无统计学意义.地西泮组、地西泮后续丙戊酸组和地西泮后续苯巴比妥组GCSE终止率分别为63.2％ (24/38) 、57.5％ (23/40)和60.9％(14/23),差异无统计学意义(P =0.902).地西泮组6例(15.8％)出现不良反应,其中呼吸抑制、循环抑制和骨髓抑制分别为2、3和l例；地西泮后续丙戊酸组11例(27.5％)出现不良反应,其中不伴高血氨脑病的轻度血氨升高、轻度肝功能异常和骨髓抑制分别为8、2和1例；地西泮后续苯巴比妥组11例(47.8％)出现不良反应,其中呼吸抑制、循环抑制、轻度肝功能异常和骨髓抑制分别为3、2、5和1例.地西泮组不良反应发生率明显低于地西泮后续苯巴比妥组(P =0.033).上述不良反应经停药与对症治疗后均可消除. 结论 静脉给予负荷剂量地西泮或丙戊酸或苯巴比妥治疗成人GCSE均安全有效.用药过程中应密切监测患者的不良反应,特别是对地西泮与苯巴比妥联用的患者.一旦出现不良反应,应及时停药并予以对症治疗.