ZNF403,一个新的细胞周期调节因子的功能研究

• 作者: Jim HU 余艳辉 侯德富 关勇军 关瑞 欧阳咏梅 陈主初 饶翔
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: ZNF403 LCRG1 选择性剪切 细胞周期 AhR
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 147-158
• 页数: 12页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00119

摘要

ZNF403和LCRG1是人类基因ZNF403的2个不同转录剪切本.以往的研究表明LCRG1在喉癌细胞株Hep-2中具有抑瘤特性.本研究旨在探明ZNF403和LCRG1不同剪切本之间的关系以及在肿瘤细胞中对ZNF403的功能进行研究.首先,采用实时荧光定量PCR对这2个转录本的相对表达水平进行分析,结果表明,ZNF403表达水平在不同细胞株中明显高于LCRG1(＞10倍),为该基因的主要转录表达产物.随后分别采用MTT细胞生长分析法和裸鼠体内成瘤实验在体外和体内对ZNF403的功能进行分析,结果显示ZNF403的基因沉默可以同时在体内和体外抑制喉癌细胞Hep-2细胞的生长.为了探明其作用机制,本研究还采用细胞信息学、流式细胞周期分析术和高通量PCR点阵分析方法进一步分析,结果表明,ZNF403的基因沉默可显著抑制细胞DNA的复制并延缓细胞周期进入到有丝分裂期.同时发现ZNF403可调节一系列的细胞周期调节蛋白如MCM2、p21、ATM、MRE11A 等.综上研究提示ZNF403为一新的细胞周期调节因子,其功能的缺失与肿瘤发生发展密切相关.