衣霉素通过上调TRAIL-R2增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性

• 作者: 吴萍 张旭东 张林杰 朱孝峰 王家钰
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 TNF相关凋亡诱导配体 衣霉素 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 15-20
• 页数: 6页
• 分类号: R735.2
• 字数: 5403字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.01.003

摘要

目的:研究衣霉素(tunicamycin,TM)上调胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)诱导凋亡敏感性的作用机制.方法:采用碘化丙啶染色的FCM法检测TM(1 μmol/L)与TRAIL(100 μg/L)单独或联合作用3、6、16、24和36 h时对SGC-7901细胞凋亡率的影响；FCM法检测TM处理前后细胞表面TRAIL受体1(TRAIL receptor 1,TRAIL-R1)、-R2、-R3和-R4的表达情况；实时荧光定量-PCR法检测TRAIL-R2 mRNA的表达情况；蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78 kDa,GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达水平；RT-PCR检测X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1) mRNA的剪接情况.结果:TM单独作用引起的SGC-7901细胞的凋亡率低,TM和TRAIL联合作用能有效提高SGC-7901细胞的凋亡率；TM能明显上调SGC-7901细胞表面TRAIL-R2的表达水平,而对TRAIL-R1、-R3和-R4却无明显影响；TRAIL-R2 mRNA的表达水平随TM作用时间延长而相应升高；GRP78蛋白的上调和XBP-1 mRNA的剪接活化证实了TM可诱导未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的发生；CHOP蛋白的表达水平也在TM作用后上调.结论:TM通过诱导UPR上调TRAIL-R2的表达,从而增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性,CHOP介导了TRAIL-R2的上调作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴萍	安徽医科大学免疫学教研室	17	73	6.0	8.0
2	张旭东	安徽医科大学免疫学教研室	20	108	7.0	9.0
3	张林杰	安徽医科大学免疫学教研室	71	330	9.0	12.0
5	朱孝峰	中山大学肿瘤防治中心	34	267	9.0	14.0
8	王家钰	安徽医科大学免疫学教研室	3	7	2.0	2.0