目的:研究肥胖与能量限制(CR)对大鼠卵泡发育和卵巢寿命的影响及其作用机制.方法:雌性SD大鼠随机分为对照(NC)组(自由取食)、高脂(HF)组(自由取食添加20%猪油的标准饲料)、CR组(摄食NC组70%的饲料),每周测重,每天检测进食量和阴道涂片观察大鼠动情周期;苏木精-伊红染色观察卵泡发育和各级卵泡计数,Western blot检测SIRT1和其下游靶分子FOXO3a蛋白表达水平.结果:HF组体质量、内脏脂肪和卵巢质量均高于NC和CR组(P<0.05).HF组存活卵泡总数与NC组比无统计学意义,但原始卵泡数(22.1±0.7)及比例(10.3%±0.2%)相对于NC组(43.6±0.6,23.0%±0.2%)显著减少(P<0.05),而发育卵泡数(106.8±2.5 vs 81.0±1.8;P<0.01)、闭锁卵泡数(79.2±0.9 vs 63.6±1.0;P<0.01)和黄体数(36.1±1.4vs20.5±1.8;P<0.05)均增多.CR组存活卵泡总数(138.9±1.2)、黄体数(28.6±1.5)和原始卵泡数(62.8±1.4)及比例(32.7%±0.4%)均显著增加,闭锁卵泡数(53.2±0.9)及比例(27.4%±0.3%)均减少.Western blot结果显示HF组卵巢SIRT1和FOXO3a蛋白表达低于NC组(P<0.05),而CR组SIRT1和FOXO3a表达高于NC组(P<0.05).结论:肥胖可能通过抑制SIRT1信号加速卵巢卵泡的发育与消耗,从而导致卵巢早衰;相反CR可能通过激活SIRT1信号抑制原始卵泡的发育启动以及各级卵泡的发育与闭锁,保持卵巢中卵泡的储备量,以此延长卵巢寿命.