摘要:
目的 探讨阻遏子c-Ski对TGF-β/Smad信号途径的抑制作用与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系.方法 将所有大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型组(DM组)和吡格列酮干预组(PT组).尾静脉小剂量注射链脲佐菌素建立DM大鼠模型.在实验期间连续监测血糖,8w末处死动物并采集血尿标本用于相关的生化指标测定,采用real-time PCR方法检测TGF-β1和c-Ski的mRNA水平,免疫组化法检测TGF-β1和c-Ski蛋白表达情况,并进行统计学分析.结果 与NC组相比,DM组血糖和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin,24 hUMA)水平明显升高,经PT干预后大鼠血糖、BUN、24 hUMA水平较DM组均显著下降,差异均有统计学意义(P均<0.05).PCR结果显示,DM组的TGF-β1 mRNA水平较NC组显著升高,经PT干预后,其表达量显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),而c-Ski mRNA水平三组间差异无统计学意义(P>0.05).与NC组比较,DM组肾组织病理形态呈阳性表达,而PT组与NC组相近.免疫组化结果显示TGF-β1表达量在DM组较NC组显著增加,但c-Ski蛋白表达低于NC组,经PT干预后TGF-β1表达较DM组下降,而c-Ski表达显著增加,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 DN中阻遏子c-Ski表达的下调减少了对TGF-β/Smad途径的阻断作用,而PPAR-γ可减少这种下调,为DN治疗机制的研究提供新的实验依据.