应用基准剂量法探讨氯蜱硫磷的参考剂量

• 作者: 乙楠楠 何贤松 吴惠 李亭亭 王灿楠 王霞 赵敏娴
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯蜱硫磷 乙酰胆碱酯酶 基准剂量 参考剂量
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 实验方法
• 页码范围: 289-293
• 页数: 5页
• 分类号: R965.2
• 字数: 3293字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.02.028

摘要

目的 应用基准剂量(BMD)法探讨氯蜱硫磷(毒死蜱)的参考剂量.方法 80只清洁级成年雌性SD大鼠,ig给予氯蜱硫磷0.25,0.5,1,2,4,8和16 mg·kg-1,每天1次,连续21 d.21 d后处死大鼠测定大鼠大脑皮质、海马和血清中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,观察氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量.采用R语言的PROAST28.1软件包计算BMD及其下限值,将BMD下限值除以安全系数100得到氯蜱硫磷的参考剂量.结果 与正常对照组相比,氯蜱硫磷4,8和16 mg·kg-1使大鼠海马中AChE活性明显降低(P<0.01);氯蜱硫磷2,4,8和16 mg·kg-1使大鼠皮质中AChE活性明显降低(P<0.01);而氯蜱硫磷1,2,4,8和16 mg·kg-1使大鼠血清中AChE活性明显降低(P<0.01).随着氯蜱硫磷染毒剂量的增加,大鼠海马、皮质和血清中的AChE活性表现出下降趋势.以AChE活性作为指标,海马、皮质和血清中氯蜱硫磷的未观察到损害作用剂量分别为低于2.0,1.0,0.5 mg·kg-1的剂量,BMD分别为0.81,0.90和0.41 mg·kg-1,参考剂量分别为5.5,4.6和3.6 μg·kg-1;为人类膳食安全,将氯蜱硫磷的参考剂量定为3.6 μg·kg-1.结论 BMD法可制定比未观察到损害作用剂量法更加安全的参考剂量,并可以进一步应用于膳食暴露风险评估.