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人血白蛋白上的阿片类药物结合位点
人血白蛋白上的阿片类药物结合位点
作者:
Jeffery G.Saven
Jose Manuel Perez-Aguilar
Qingcheng Meng
Renlong Zhou
Renyu Liu
郭芳
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
摘要:
背景 人血白蛋白(human serum albumin,HSA)是阿片类药物的重要载体.然而,结合位点的位置仍不明确.在本研究中,我们通过使用多种生化和生物物理技术来揭示阿片类-白蛋白的相互作用,包括:①结合位点的位置;②纳洛酮的结合位点是否和吗啡相同;③阿片受体激动剂和全麻药的结合位点是否相同.方法 运用洗脱色谱法来确定阿片类药物和人血白蛋白广域的相互作用,运用色氨酸内源荧光反应确定它们局域的相互作用.用等温滴定量热法来确定阿片类受体激动剂、拮抗剂以及全麻药的重叠的竞争结合位点.用自动对接计算来预测可能的结合位点和评估研究的结果.结果 运用洗脱色谱法来检测结合的人血白蛋白,发现纳洛酮、吗啡、芬太尼的保留时间延长,但仍短于丙泊酚的时间.吗啡或芬太尼并不影响纳洛酮抑制色氨酸内源荧光反应.丙泊酚和氟烷与人血白蛋白相互作用的热效应能够被吗啡、纳洛酮和芬太尼不同程度的显著改变.这和直接结合研究的结果相一致,这些结果表明阿片类药物和全麻药共享结合位点.在白蛋白上唯一的色氨酸附近发现一个独特的纳洛酮结合位点,吗啡与之不结合.结论 和丙泊酚相比,阿片类药物与白蛋白的相互作用较弱.纳洛酮在白蛋白上有一个不与其他阿片受体激动剂共享的直接位点.
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人血白蛋白上的阿片类药物结合位点
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麻醉与镇痛
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双月刊
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1673-3134
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11-5377/R
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