纳米粒介导ROCK-Ⅱ-siRNA基因治疗阿尔茨海默病的体内研究

• 作者: 刘中霖 刘云云 温小军 胡竞扬
• 来源期刊: 中华脑科疾病与康复杂志（电子版）
• 关键词: 阿尔茨海默病 RNA干扰 胆碱O-乙酰转移酶 纳米复合物 rho相关激酶类 聚乙二醇-聚乙烯亚胺 快速老化小鼠
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 114-119
• 页数: 6页
• 字数: 3917字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-123X.2013.02.009

摘要

目的 探讨海马内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠(SAMP8)学习、记忆、认知及海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响.方法 6月龄SAMP8 15只小鼠分为治疗组(8只)及阴性对照组(7只),另选5只SAMPR1鼠作为正常对照组.治疗组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA,N/P＝50、阴性对照组给予PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-Scr,正常对照组给予生理盐水,给药均为海马注射,3 d给药1次,给药5次.30 d后各组进行Morris水迷宫检测行为学改变,免疫组织化学检测海马ChAT的表达.结果 PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA治疗组与阴性对照组相比,定位航行试验潜伏期显著缩短[第1天:(37.02±3.30)s vs.(40.68±3.59)s,t =2.77,P ＜0.01;第3天(23.00±2.70)s vs.(31.35±1.80)s,t =3.35,P ＜0.01],穿越目的 象限区域次数明显增加(4.50±1.68 vs.2.41±0.76,t =1.97,P =0.096),目的 象限停留距离比值(0.66±0.25 vs.0.34±0.05,t =2.49,P ＜0.05)及时间比值(0.57±0.13 vs.0.30±0.04,t =3.95,P ＜0.01)都较阴性对照组提高,海马组织ChAT活性也增加(CA1区阳性率0.32±0.08 vs.0.17±0.01,t =25.21,P ＜0.01;CA3区阳性率 0.32± 0.02 vs.0.16±0.01,t =17.91,P ＜0.01),差异具有统计学意义.治疗组与正常对照组相比,Morris水迷宫结果及海马组织ChAT活性无统计学差异.结论 脑内注射PEG-PEI/ROCK-Ⅱ-siRNA纳米复合物能提高SAMP8鼠的学习和记忆能力,这种作用可能通过增加海马组织ChAT含量而得以实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘中霖	中山大学孙逸仙纪念医院神经内科	51	240	7.0	13.0
2	刘云云	中山大学孙逸仙纪念医院神经内科	9	15	3.0	3.0
3	温小军	中山大学孙逸仙纪念医院神经内科	5	8	2.0	2.0
4	胡竞扬	中山大学孙逸仙纪念医院神经内科	2	3	1.0	1.0