上皮-间质转化和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用

• 作者: 张为民 林建光 王津京 陈蓓
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 抗药性,肿瘤 蛋白激酶抑制剂 胰岛素样生长因子Ⅰ 上皮-间质转化 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 103-110
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 字数: 5001字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.02.001

摘要

目的:探讨上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor Ⅰ receptor,IGF-1R)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)获得性耐药中的作用.方法:选用EGFR基因突变型和野生型的人肺腺癌细胞PC-9和H460,分别用吉非替尼和厄洛替尼将其诱导成耐药的PC-9/ZD和H460/ER细胞.MTT法检测各组细胞的增殖情况,划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法和RT-PCR法分别检测IGF-1R及EGFR信号通路分子及EMT相关分子的蛋白和mRNA表达.结果:PC-9/ZD和H460/ER为EGFR-TKI获得性耐药细胞,分别对吉非替尼和厄洛替尼的敏感性显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与PC-9和H460细胞相比,耐药的PC-9/ZD和H460/ER细胞形态呈现间质细胞表型,细胞侵袭和迁移能力增加(P＜0.05).PC-9/ZD和H460/ER细胞中间质标志分子vimentin的mRNA和蛋白表达量均显著增加(P＜0.05),PC-9/ZD细胞的E-cadherin表达量显著减少(P＜0.05).与PC-9和H460细胞相比,PC-9/ZD与H460/ER细胞的IGF-1R及其磷酸化蛋白表达量显著增加(P＜0.05),AKT和ERK磷酸化水平明显上调(P＜0.05).PC-9/ZD细胞的EGFR磷酸化水平与PC-9细胞相比未见明显差异(P＞0.05),而H460/ER细胞的EGFR磷酸化水平较H460细胞显著降低(P＜0.05).结论:EGFR突变型PC-9细胞和野生型H460细胞的获得性耐药细胞中均发生了EMT,并且IGF-1R信号蛋白表达增多,提示EMT及IGF-1R信号转导通路均可能在NSCLC的EGFR-TKIs获得性耐药中起重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张为民	广州军区广州总医院肿瘤科	76	441	11.0	16.0
2	王津京	南方医科大学广州临床医学院	1	23	1.0	1.0
3	陈蓓	广州军区广州总医院肿瘤科	12	68	5.0	8.0
4	林建光	南方医科大学广州临床医学院	1	23	1.0	1.0