卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制

• 作者: 刘玉辉 刘立英 吴树金 周寿红 宋涛 杨青山
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 糖基化终末产物 cariporide 新内膜形成 NF-κB
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 531-537
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00468

摘要

为了观察Na+/H+交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂卡立泊来德(cariporide)对糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)所致大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜形成的作用,以球囊损伤大鼠颈总动脉,取标本HE染色后进行形态学观察并计算内膜、中膜面积及内膜/中膜面积比.为探讨相关机制,原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),[3H] thymidine检测VSMC增殖;RT-PCR及实时RT-PCR检测VSMC基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)及环氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA水平;Western blot检测核因子κB(NF-κB)的表达及抑制蛋白κBα(I-κBα)的降解.大鼠颈动脉球囊损伤后,cariporide (0.1,10 mg/kg)能显著抑制AGEs所致新内膜增生(P＜0.01).细胞实验结果显示,cariporide可以浓度依赖性地抑制AGEs诱导VSMC中COX-2、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,同时显著抑制I-κBα降解及NF-κB表达.结果表明,cariporide能显著抑制血管损伤后AGEs所致新内膜的形成,其机制与抑制NHE1活性从而抑制NF-κB活化,下调MMP-2、MMP-9及COX-2 mRNA有关.提示NHE1可能是AGEs致血管损伤信号通路中的重要组成部分.