摘要:
目的 应用弱阳离子交换磁珠(magnetic beads based weak cation exchange chromatography,MB-WCX)、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)和ClinProTools生物信息学方法检测职业性三氯乙烯药疹样皮炎(occupational medicamentosa-like dermatitis induced by trichloroethylene,OMLDT)患者的血清多肽指纹图谱,建立OMLDT诊断模型.方法 收集2009年12月至2010年10月经深圳市职业病防治院诊断的OMLDT患者和对照人群血清样品各28份,选取其中的患者和对照人群血清样品各14份作为建模组,采用MB-WCX联合MALDI-TOF-MS技术检测血清多肽指纹图谱,筛选OMLDT特征性多肽标志并建立OMLDT疾病蛋白质组学诊断模型.用其余的14份患者和14份对照人群的血清样作为验证组,评价模型的准确度和识别率.结果 应用ClinProTools软件,共得到159个峰,33个为有统计学意义的峰(P<0.05).其中,相对于对照组,建模组的病例组中有20个峰表达降低,有13个表达增高.采用监督神经网络算法(supervised neural network algorithm,SNN)对多肽峰进行筛选,质荷比(m/z)为2106.29和3263.78的2个多肽峰受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的下面积(The area under the ROC curve,AUC)最接近1,最能区分病例组和对照组,2D分布图上也能明显区分,选择这2个多肽峰构建OMLDT的诊断模型.诊断模型的交叉验证和识别能力分别是87.5%和98.5%,灵敏度和特异度分别为84.8%和82.1%.结论 应用MB-WCX、MALDI-TOF-MS技术结合ClinProTools软件首次对OMLDT建立诊断模型并验证,筛选到了特异性差异多肽,具备较高的灵敏度和特异度,为临床早期诊断提供了科学依据.