SIRT1与乙酰化底物、NAD+或烟酰胺的相互作用

• 作者: 冯钰 刘东祥 唐赟 秦禹韬 肖文
• 来源期刊: 华东理工大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: SIRT1 蛋白去乙酰化 NAD+ 抑制剂 烟酰胺
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 405-414
• 页数: 10页
• 分类号: Q71
• 字数: 7375字
• 语种: 中文

摘要

沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一类腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶.烟酰胺是SIRT1催化的去乙酰化反应的产物,也是SIRT1的一种非竞争性抑制剂.利用蛋白同源模建和分子对接方法构建了“SIRT1/NAD+/p53乙酰化多肽”和“SIRT1/ADPR(二磷酸腺苷核糖)/烟酰胺”的两种复合物结构模型.根据“SIRT1/NAD+/p53乙酰化多肽”的复合物模型,发现SIRT1的265位丝氨酸(S265)和346位天冬酰胺(N346)与NAD+有相互作用,275位丝氨酸(S275)位于NAD+结合口袋的入口处.通过酶动力学实验证明:将S265、N346和S275突变之后会降低甚至消除NAD+与SIRT1的相互作用.另外,根据“SIRT1/ADPR/烟酰胺”的复合物模型,烟酰胺的酰胺基团与347位异亮氨酸(I347)、348位天冬氨酸(D348)形成了氢键,同时其嘧啶环埋在由262位丙氨酸(A262)、270位异亮氨酸(I270)、273位苯丙氨酸(F273)、316位异亮氨酸(I316)和347位异亮氨酸(I347)所包围的疏水环境中.将I316突变成丙氨酸,提高了酶与烟酰胺的结合能力,也显著提高了烟酰胺的抑制活性,这一现象表明烟酰胺结合在SIRT1的C口袋处.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐赟	华东理工大学药学院	22	90	4.0	9.0
2	秦禹韬	华东理工大学药学院	1	2	1.0	1.0
3	肖文	华东理工大学药学院	1	2	1.0	1.0
4	冯钰	中科院上海药物研究所	1	2	1.0	1.0
5	刘东祥	华东理工大学药学院	1	2	1.0	1.0