目的 观察早期糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白(U Pro)及肾组织中nephrin、podocin基因表达,探讨nephrin、podocin分子在糖尿病肾病蛋白尿发生过程中的相互作用.方法 将SD雄性大鼠随机分为6组:肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,各组相应药物剂量灌胃.于第6周末检测各组大鼠24 h UPro量、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测肾皮质nephrin、podocin表达水平.结果 厄贝沙坦组、中药低、中剂量组与模型组比较,U pro量显著下降(P<0.05).各治疗组与模型组比较,Scr、BUN明显降低(P<0.05),且nephrin、podocin表达显著增加(P<0.01);24 h U Pro与nephrin、podocin表达量呈负相关,nephrin与podocin表达量呈正相关.结论 糖尿病大鼠肾小球上皮细胞足突nephrin、podocin表达的减少可能是糖尿病肾病蛋白尿发生的机制之一.