肿瘤抑制基因HTPAP单体型构建及其与肝癌转移潜能的关系

• 作者: 任宁 武金才 董琼珠 贾户亮 陈虒
• 来源期刊: 肝胆胰外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HTPAP 癌,肝细胞 单核苷酸多态性 单体型 转移
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 126-130,135
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 4750字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织DNA的HTPAP基因单体型与肝癌转移潜能的关系.方法 提取864例HCC手术样本DNA,应用焦磷酸测序行SNPs检测,并予单体型构建,分析其与肝癌转移潜能的关系.构建HTPAP启动子单体型pGL3质粒,并分别转染MHCC-97H、HepG2肝癌细胞和正常的肝Hela细胞,分析不同HTPAP启动子单体型对基因转录活性的影响.结果 共发现6个SNPs位点[-1053A/G、+64G/C、+357C/G、+1648-/TAAG(无插入和插入TAAG等位基因分别以T/G示,后同)、+1838A/G、+3528C/T].单体型构建发现HTPAP中共存在11个单体型,其中AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC、GCGGAT四种单体型占94.75％.临床病理特征分析提示单体型GCGGGT与高转移潜能正相关(P=0.0003).启动子序列中两个SNPs(-1053AG和+64GC)存在完全LD,故只有三种启动子单体型(-1053AA/+64GG、-1053AG/+64GC GC和-1053GG/+64CC)；双荧光报告法发现三种单体型的HTPAP启动子都具有显著转录活性,其中-1053AA/+64GG单体型启动子转录活性较-1053GG/+64CC和-1053AG/+64GC单体型启动子强,差异具有统计意义(P=0.005,0.009).结论 肿瘤转移抑制基因HTPAP的GCGGGT单体型与HCC高转移潜能正相关.HTPAP启动子单体型对基因的转录活性有显著影响并与术后复发密切相关,提示HCC中HTPAP的不同SNP单体型可能是潜在侵袭转移和复发预后的预测指标.