摘要:
目的 比较自发性及雄激素诱导犬前列腺增生模型的特点,为更好地评价治疗前列腺增生药物奠定方法学基础.方法 成年雄性Beagle犬12只,随机分成2组,B超探测符合要求的老年Beagle犬6只,依次设为对照组、睾酮组和老年犬组(即自发性前列腺增生组).睾酮组动物去势后,经肌肉注射(im) 2.5 mg/kg的睾酮,对照组动物给予等体积溶媒,老年犬组动物不给药,连续4周.每周称重一次,最后一次给药24 h后,B超探测前列腺体积,采血,取血清备用.麻醉处死动物,取前列腺,称干湿重,测量前列腺体积,计算前列腺脏器系数,组织切片,HE染色后镜下观察前列腺病理组织学变化,并进一步利用显微图像软件测量前列腺上皮高度及腺腔面积.利用磁酶免和ELISA方法检测血清及前列腺组织中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、前列腺特异抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)水平.结果 ①给药后,各组动物体重增长总体呈平稳趋势.②B超结果显示,去势Beagle犬给予睾酮4周,前列腺体积大于对照组(P<0.01),老年犬前列腺体积大于成年犬(P<0.01).③解剖结果显示,睾酮组和老年犬组实际前列腺体积均明显大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺体积大干睾酮组;睾酮组和老年犬组前列腺湿量和脏器系数均大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺湿重和脏器系数均大于睾酮组.④病理形态分析显示,睾酮组犬前列腺镜下主要表现为腺体增生,尤其是腺上皮增生,而老年犬则更多表现为间质增生.显微图像分析结果显示,与正常对照组相比,睾酮组前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.01);老年Beagle犬同样表现为前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.05),但上皮高度要低于睾酮组.⑤激素检测结果显示,与对照组相比,睾酮组血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T(P <0.05)、DHT(P<0.01)、PAP(P <0.05)和PSA水平升高明显;老年犬血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T升高,但DHT、PAP和PSA水平均较正常组为低.结论 自发性和睾酮诱导的犬前列腺增生模型均可用于前列腺增生药物评价,但模型间存在一定的差异性.