敲除淀粉样前体蛋白基因促进铝诱导的小鼠认知障碍损伤

• 作者: 张旭 张连峰 王冬梅 袁树民
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 淀粉样前体蛋白 铝 水迷宫 认知障碍 糖原合成激酶3β 小鼠
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 451-455
• 页数: 5页
• 分类号: R338.2|Q9533
• 字数: 4706字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0529-1356.2013.04.002

摘要

目的 淀粉样前体蛋白(APP)基因是与痴呆症发生发展相关的重要基因,利用APP基因敲除小鼠探讨铝诱导的认知障碍损伤,及APP对中毒性认知障碍损伤的作用.方法 3月龄同窝阴性小鼠分为野生对照组(WT)和铝处理组(WT+ Al),APP敲除小鼠分为模型对照组(APP-/-)和模型处理组(APP-/-+Al),每组10只.铝处理组在粮食中加入相应剂量的乳酸铝,同窝阴性小鼠和APP-/-小鼠给予常规鼠粮作为对照,乳酸铝处理8周后进行水迷宫实验.HE染色观察小鼠脑组织神经病理改变;Western blotting检测糖原合成激酶3β(GSK-3p)和Caspase-3的活性变化.结果 与WT相比,WT+ Al小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了28.1％和18.8％,而APP-/-+ A1小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了44.1％和51％.Western blotting显示,WT+ Al小鼠和APP-/-+ Al小鼠脑组织中p-GSK-3β分别减少了17.4％和46.4％.结论 APP基因敲除促进铝诱导的神经毒性和学习记忆损伤.APP基因敲除导致GSK-3β的磷酸化水平降低、活性增高.由于GSK-3β活性增加对痴呆症具有促进作用,推测APP通过抑制GSK-3β活性在痴呆症发生过程中发挥保护效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张连峰	中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室	67	463	12.0	18.0
2	王冬梅	河南科技大学医学院病原生物学教研室	13	27	3.0	4.0
6	张旭	中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室	10	9	2.0	2.0
7	袁树民	中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室	2	2	1.0	1.0