羰基钌一氧化碳释放分子的毒理、组织分布及其与血液内源性物质的相互作用

• 作者: 刘华朋 刘斌 张宝平 王鹏鹏 赵全义 郑茜 陈永林
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 一氧化碳释放分子 毒理 组织分布 相互作用
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 药物化学
• 页码范围: 1677-1687
• 页数: 11页
• 分类号: R916
• 语种: 中文

摘要

CO是人体内类似于NO的信使分子,过渡金属羰基配合物是CO的固化形式.大量研究表明羰基钌一氧化碳释放分子(CORMs)具有很强的药理活性,本文合成了5个羰基钌CORMs,从毒理、组织分布及与血液内源性物质的相互作用等方面进行了研究.研究主要包含以下方面:①通过细胞生长抑制实验获得它们对成纤维细胞的IC50介于212.9～2 089.2 μmol·L-1;利用小鼠测得它们的经口LD50介于800～1 600 mg·kg-1；血液生化分析及透射电镜检查表明多次给药后CORMs 1及CORMs 5对Wistar大鼠肝、肾功能无显著影响,但对肝肾组织细胞造成损伤.②小鼠腹腔给药后,以ICP-AES检测CORMs组织分布,结果表明羰基钌CORMs在体内主要分布于血液、肝、肾,在心、脾、肺中分布较少,不能通过血脑屏障进入脑组织；CORMs结构中的非CO配体对化合物的吸收分布有较大影响.③CORMs可使牛血清白蛋白的荧光增强,其强度与CORMs的加入量呈正比关系；CORMs与GSH的反应产物随条件不同而呈现二羰基钌或三羰基钌配合物两种形态.