脱氧佛波醇乙酸酯联合阿糖胞苷对急性髓系白血病细胞分化的影响

• 作者: 从玉文 余祖胤 善亚君 张艳锋 柳晓兰 郑旭
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脱氧佛波醇乙酸酯 阿糖胞苷 急性髓系白血病细胞 细胞分化 蛋白激酶C
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 313-317
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1
• 字数: 3871字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol 13-acetate,DPA)联合化疗药阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)对人急性髓系白血病(AML)细胞株HL-60、NB4和U937细胞分化的影响,并初步探讨其相关作用机制.方法 用DPA 250 nmol/1和Ara-C 100 nmol/L单独及联合处理HL-60细胞72 h,姬姆萨染色观察细胞形态学改变；不同剂量DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60、NB4和U937细胞,将蛋白激酶C抑制剂bisindolymaleimide Ⅰ(GFX)和丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126分别预先加入DPA和Ara-C联合处理的HL-60细胞,流式细胞仪检测细胞CD11b表达；DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60细胞24h后,Western印迹法检测C/EBP α、C/EBPβ和c-Myc蛋白表达的改变.结果 DPA 250 nmol/L与Ara-C 100 nmol/L联合处理HL-60细胞,可引起细胞体积增大、细胞浆增多及细胞核/浆比例减小等细胞分化的典型形态变化.流式检测结果表明,与Ara-C单独给药组相比,DPA和Ara-C联合处理HL-60细胞72 h后,细胞CD11b表达明显增加(P＜0.01)；DPA 250nmol/L联合Ara-C 50 nmol/L处理NB4和U937细胞48 h后,细胞CD11b表达明显增强(P＜0.01).GFX或U0126分别预处理HL-60细胞能够完全阻断DPA联合Ara-C诱导的细胞分化.与空白对照组相比,DPA与Ara-C共处理明显降低HL-60细胞的c-Myc蛋白表达水平(P＜0.01).结论 DPA可增强Ara-C诱导的AML细胞分化,其作用机制可能与PKC/ERK通路激活和c-Myc表达降低相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	柳晓兰	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	35	164	6.0	11.0
2	从玉文	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	54	469	13.0	20.0
3	善亚君	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	17	111	6.0	10.0
4	余祖胤	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	22	131	6.0	10.0
5	郑旭	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	1	0	0.0	0.0