复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响

• 作者: 李桦 梁乾德 汤响林 王宇光 肖成荣 胡东华 谭洪玲 陈志武 马增春
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素P450酶系统
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 678-684
• 页数: 7页
• 分类号: R972|R285
• 字数: 4922字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.04.013

摘要

目的 观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(GYP)主要亚型的影响.方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g·kg-1,丹参0.27 g·kg-1,三七0.0528 g· kg-1和冰片0.003 g·kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1 A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1 A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1 a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化.结果 与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1 A2,CYP2B6,CYP2 C12和CYP2C13有明显诱导作用(P＜0.05,P＜0.01);复方丹参滴丸对CYP1 A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P＜0.05);丹参对CYP1 A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P＜0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P＜0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P＜0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸.与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P＜0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1 /2和cyp2c1 1 mRNA水平有明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).结论 复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著.