腺病毒介导HGF基因逆转肝纤维化的实验研究

• 作者: 吴彬 方佳 李玮 许尹 郑斐群
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 基因治疗 肝细胞生长因子 腺病毒
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1178-1182
• 页数: 5页
• 分类号: R575.2|R364.2|R575.3
• 字数: 3241字
• 语种: 中文

摘要

目的 评价腺病毒介导肝细胞生长因子(HGF)对肝纤维化的治疗作用.方法 30只雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)8周,诱导肝纤维化产生.大鼠随机均分为5组,分别注射不同剂量的Ad-HGF或病毒.A组注入PBS,B组注入5×109 PFU病毒;C组注入1×109 PFU Ad-HGF,D组注入2.5×109 PFU Ad-HGF;E组注入5×109 PFU Ad-HGF.定时采大鼠血清样品,以动态监测大鼠肝功能.8周后处死大鼠,并采血和检测肝组织.采用ELISA法测定在体外和体内的HGF表达;并测定血清中腔脯氨酸(Hyp)含量;病理分析肝脏组织变化及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和胶原蛋白沉积.结果 在细胞培养液中HGF分泌增加约44倍,达到8.8 ng/ml.在注射Ad-HGF大鼠组内,血浆HGF的浓度增加约5倍,超过50 ng/ml,并持续至少10 d.在基因治疗后谷丙转氨酶(GOT)、谷草转氨酶(GPT)、血清中总蛋白,白蛋白,总胆红素明显恢复(P＜0.05).离体肝组织显示,D及E组肝脏形态有明显恢复.在注射CCl48周后,肝组织Hyp含量明显增加,D及E组Hyp含量低于B组及C组.病理研究提示Ad-HGF同样也减弱了转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和胶原蛋白的沉积.结论 静脉注射Ad-HGF可促进肝功能的恢复和提高胶原溶解能力,有利于缓解肝脏纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴彬	军事医学科学院放射与辐射研究所血液病实验室	8	32	3.0	5.0
2	郑斐群	深圳市第三人民医院放射科	6	30	4.0	5.0
3	李玮	深圳市第三人民医院放射科	2	4	1.0	2.0
4	许尹	军事医学科学院放射与辐射研究所血液病实验室	2	4	1.0	2.0
5	方佳	军事医学科学院放射与辐射研究所血液病实验室	1	0	0.0	0.0