酸敏感靶向的阿霉素聚酰胺-胺型树枝状高分子的抗肿瘤研究

• 作者: 彭飞 王向涛 胡新 高鹏超
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 聚酰胺-胺型树枝状高分子 阿霉素 顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 81-88
• 页数: 8页
• 分类号: R969
• 语种: 英文
• DOI: 10.5246/jcps.2013.01.011

摘要

聚酰胺-胺型树枝状高分子是近年来新出现的一种表面有多官能团的药物载体.本研究中,顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(DHA)和阿霉素(DOX)共价连接到2.5代的PAMAM分子上.通过这种设计,载体结构可以优化药物在血液中的循环,药物和载体之间的酸敏感键可以优化药物的释放.体外实验结果表明,pH 4.5条件下阿霉素的12小时累积释放量约为pH 7.4条件下的两倍.这种酸敏感的药物释放可以提高药效.药动学研究表明,DHA-PAMAM-DOX能提高药物浓度-时间曲线下面积.在荷B16黑色素瘤小鼠模型中,实验构建的DHA-PAMAM-DOX抑瘤效果优于同等剂量(5 mg/kg)的阿霉素溶液.研究表明DHA-PAMAM-DOX在肿瘤药物靶向给药方面有很好的发展前景.