在肿瘤细胞模型中联合应用磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂U0126的效果

• 作者: 张舒 石玉镯 陈欣欣
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 膜受体酪氨酸激酶/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B/雷帕霉素靶蛋白通路 细胞外调解蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路 BEZ235 U0126
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 530-534
• 页数: 5页
• 分类号: R730.22
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.2013.05.009

摘要

目的 探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响.方法 以磷酸酶和张力蛋白同源物缺失(PTEN-/-)的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)系作为研究对象,联合应用PI3K、mTOR双重抑制剂BEZ235及ERK激酶抑制剂U0126,通过MTT和Western blot方法检测药物对细胞增殖的影响.结果 BEZ235及U0126对PTEN-/-MEF细胞均有抑制作用,二者半数抑制浓度分别为6.257 nmol/L及22.85 μmol/L.但联合应用BEZ235与U0126,二者表现为拮抗的作用方式.结论 在PTEN缺失的细胞系中或PTEN突变的肿瘤的联合靶向治疗中,不推荐应用BEZ235与U0126联合使用.