A2AR基因敲除对小鼠脑缺血再灌注后SVZ区星形胶质细胞激活的影响

• 作者: 冯小敏 娄普 尹水贵 陈江帆 陈翔 黄婷婷 黄托夫
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 腺苷A2A受体 脑缺血再灌注 星形胶质细胞 侧脑室下区 小鼠
• 年，卷（期）: 2013,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1110-1118
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2013.08.0003

摘要

通过研究腺苷A2A受体(A2A receptor,A2AR)基因敲除对小鼠局灶性脑缺血再灌注后侧脑室下区(subventricular zone,svz)星形胶质细胞(astrocyte,Ast)数目及形态的影响,为腺苷类药物在脑卒中类疾病中的应用提供实验依据.采用大脑中动脉栓塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制局灶性脑缺血再灌注模型,动物分为假手术组(S)和模型组(M),其中M组根据基因类型分为A2AR基因敲除模型组(MKO)和A2AR基因野生模型组(MWT),MKO组和MWT组根据再灌注时间都分为ld组、3d组和7d组,S组分为A2AR基因敲除假手术组(SKO)和A2AR基因野生假手术组(SWT),共8组;对实验小鼠进行神经行为学评分,脑组织用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色观察脑梗死灶,苏木素伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察脑组织大体形态,以及应用免疫荧光法观察SVZ区Ast的特异性标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达.结果显示,所有M组小鼠在脑缺血再灌注后均出现神经功能缺损症状,神经行为学评分显示MKO 3 d组低于MKO 1 d组(P＜0.05); TTC显示M组小鼠脑组织均有白色梗死灶;免疫荧光结果显示S组小鼠SVZ区域仅有少量Ast表达,M组表达明显增多,MKO 7 d组Ast表达量低于MWT 7 d组(P＜0.05); Ast表达与神经行为学评分呈显著负相关(r=-0.621,P＜0.01).结果证明,A2AR基因敲除对小鼠局灶性脑缺血再灌注后,在急性期能够减轻肢体活动障碍,在恢复期能够调控Ast的激活,减少胶质瘢痕形成,是其促进后期神经再生的可能因素之一.