siRNA沉默ATM增强CpG ODN 7909对肺癌A549细胞的放射增敏作用

• 作者: 乔田奎 刘小群 袁素娟 陈伟
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸7909 A549细胞 放射敏感性 ATM 凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 278-283
• 分类号: R734.2|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2013.03.004

摘要

目的:研究siRNA沉默毛细血管扩张—共济失调突变(atxia-telangiectasia mutated,ATM)基因的表达增强胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸寡脱氧核苷酸(cytosine-phophate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN) 7909对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用.方法:将ATM-siRNA转染至A549细胞中,Western blotting检测A549细胞中ATM蛋白的表达.A549细胞随机分为6组:对照组、CpG组、X射线(IR)组、CpG+ IR组、ATM-siRNA+ CpG+ IR组和NC-siRNA+ CpG+ IR组,克隆形成分析法检测各组细胞克隆形成率,Graphpad prism 5.0软件进行单击多靶模型和L-Q线性模型拟合辐射后A549细胞的生存曲线,以D0、Dq、N、α/β及SF2等参数分析A549细胞辐射损伤修复能力,流式细胞术检测A549细胞的凋亡.结果:ATM-siRNA转染可明显抑制A549细胞中ATM蛋白的表达(P＜0.01).X射线可剂量依赖性抑制A549细胞的克隆形成能力(P＜0.05)；且CpG+ IR组A549细胞的克隆形成能力进一步降低(P＜0.01)；ATM-siRNA转染后,CpG处理的A549细胞克隆形成能力再度降低[10 Gy时,(0.05±0.00)％vs(0.71±0.00)％,P＜0.01].辐射损伤剂量生存曲线结果显示,ATM-siRNA转染后,ATM-siRNA+ CpG+ IR组较CpG+ IR组A549细胞的α/β值明显增大(1.48 vs0.97,P＜0.05),对放射损伤修复能力明显减弱.CpG+ IR组较IR组细胞凋亡率显著升高[(9.18±0.16)％vs(6.56±0.33)％,P＜0.01]；ATM-siRNA+ CpG+ IR组A549细胞凋亡率进一步升高[(10.45 ±0.40)％ vs (9.18±0.16)％,P＜0.05].结论:siRNA沉默ATM的表达可增强CpGODN 7909对A549细胞的放射增敏作用,ATM可作为肺癌治疗的潜在靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈伟	复旦大学附属金山医院肿瘤科	64	213	7.0	11.0
2	袁素娟	复旦大学附属金山医院肿瘤科	20	56	4.0	5.0
3	乔田奎	复旦大学附属金山医院肿瘤科	45	222	8.0	12.0
4	刘小群	复旦大学附属金山医院肿瘤科	7	52	5.0	7.0