雷公藤甲素体外逆转急性髓系白血病耐药性

• 作者: 周淑芸 徐兵 李蓉蔚 柳约坚 王相朦 王诗韵 董慧娟 陈菲莉 韦祁
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 关键词: 雷公藤甲素 多柔比星 白血病,髓样,急性 细胞,HL-60 抗药性,肿瘤 缺氧诱导因子1,α亚基
• 年，卷（期）: 2013,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 542-544,547
• 页数: 4页
• 字数: 3134字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2013.09.010

摘要

目的 探讨小剂量雷公藤甲素(TPL)体外逆转急性髓系白血病(AML)耐药细胞的耐药性及其分子机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测多柔比星(ADM)对耐ADM的HL-60细胞株(HL-60/ADM)耐药情况及TPL对其增殖抑制作用；MTT法检测IC20浓度TPL联合不同浓度的ADM对HL-60/ADM的增殖抑制作用和两者之间的相互作用；Western blot检测IC20浓度TPL、ADM单药及两者联合作用HL-60/ADM细胞24 h后缺氧诱导因子1α(HIF-1 α)及CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白表达水平的变化.结果 ADM对野生株HL-60细胞和ADM耐药细胞株24 h的IC50值分别为(0.28±0.35) μmol/L和(22.03±0.22)μmol/L,耐药细胞株的耐药倍数为78.68.TPL作用于HL-60/ADM细胞48 h IC50值为(43.06±1.06) nmol/L.对于HL-60/ADM细胞无明显增殖抑制作用的48 h IC20TPL可使ADM对HL-60/ADM的IC50值从(14.36±2.23) μmol/L降到(7.90±0.33) μmol/L,逆转耐药倍数为1.82倍,差异有统计学意义(P=0.008)；协同指数(CI)显示,在抑制率小于60％的情况下,ADM与TPL有协同作用.Western blot结果显示TPL或ADM单药对HIF-1α和CXCR4蛋白表达的下调作用均不明显,但TPL联合ADM可明显下调HIF-1 α和CXCR4蛋白的表达.结论 IC20TPL可逆转耐药AML细胞的耐药性,其分子机制与下调HIF-1 α通路有关.