摘要:
目的 探讨慢性重型肝炎(慢重肝)和肝细胞肝癌(肝癌)患者肝移植围手术期T 淋巴细胞亚群及其功能的变化.方法 本组前瞻性研究对象为2008 年9 月至2009 年7 月在中山大学附属第三医院肝移植中心行同种异体原位肝移植术的20例患者.根据术前原发病将患者分为两组.慢重肝肝移植组(重肝组)10例,其中男8例,女2例;年龄(42±7)岁.肝癌肝移植组(肝癌组)10例,其中男9例,女1例;年龄(47±7)岁.选取同期在本院体检的10例健康人作为对照组(健康组).患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.两组肝移植患者分别在手术开始前30 min(术前)、术后1、3、7、14 d共5 个时间点留取新鲜血液标本,健康组于入组时留取1 次新鲜血标本.用血液标本检测外周血T 淋巴细胞百分率(T 细胞百分率)、CD4+CD25+Foxp3+调节性T 细胞(Treg)占CD4+淋巴细胞百分率(Treg 百分率)、Foxp3 信使核糖核酸(mRNA)含量、γ- 干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-4 表达水平.患者免疫学检测指标比较采用方差分析或t 检验.结果 与健康组比较,重肝组术前T 细胞百分率和IFN-γ/IL-4 比值明显降低(LSD-t=4.431,3.045;P<0.05),而Treg 百分率、Foxp3 mRNA 明显升高(LSD-t=5.667,3.663;P<0.05).与健康组比较,肝癌组术前T 细胞百分率明显降低(LSD-t=4.464,P<0.05),而Treg 百分率、Foxp3 mRNA 和IFN-γ/IL-4 比值差异无统计学意义(LSD-t=0.778,1.010,1.698;P>0.05).重肝组Treg百分率和Foxp3 mRNA 表达均明显高于肝癌组(LSD-t=4.253,3.117;P<0.05).两组患者术后1 d 外周血T 细胞百分率明显下降,术后7 d 开始回升,并在术后14 d 恢复至术前水平.重肝组术后Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量均逐渐下降,至术后14 d 与术前比较差异有统计学意义(t=3.265,2.842;P<0.05);肝癌组术后Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量也有下降趋势,其中Foxp3 mRNA 术后14 d 与术前比较,差异有统计学意义(t=2.580,P<0.05);重肝组术后各时间点Treg 百分率和Foxp3 mRNA 含量均明显高于肝癌组(P<0.05).重肝组术后3 d 的IFN-γ/IL-4 比值明显高于术前(t=2.261,P<0.05).肝癌组术后各时间点(术后1、3、7、14 d)IFN-γ/IL-4 比值与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 慢重肝和肝癌患者围手术期机体免疫状态存在明显差异,检测T 淋巴细胞亚群和功能的变化有望成为反映患者免疫功能的重要手段,为制定个体化免疫抑制方案提供依据.