阿司匹林对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的抑制作用及其机制

• 作者: 姚晨玲 宋振举 施东伟 沈洪 童朝阳 薛明明 袁颖 陶振钢 顾俭勇
• 来源期刊: 复旦学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 阿司匹林 肺间质纤维化 博莱霉素 转化生长因子β(TGF-β) 大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 395-399
• 页数: 5页
• 分类号: R563.9|R965
• 字数: 3391字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2013.04.004

摘要

目的 观察阿司匹林对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 取体质量250 g左右的健康清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、博莱霉素模型组、甲基强的松治疗组、阿司匹林治疗组,每组15只.生理盐水对照组经气管插管注入生理盐水0.2 mL,其他各组注入博莱霉素5mg/kg制备成模型.甲基强的松治疗组和阿司匹林治疗组每天灌胃给药分别予甲基泼尼松龙6 mg/kg、阿司匹林10 mg/kg,于第7、14、28天每组各处死5只,取其肺组织作以下测试:HE染色病理学观察；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测羟脯氨酸、IL-4、TNF-α、转化生长因子β(transforming growthfactorβ,TGF-β)和角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)水平；Real-Time PCR检测TGF-β的mRNA表达.结果 博莱霉素模型组大鼠肺组织在第7天时出现明显的出血渗出性炎症反应,在第28天时出现明显的肺组织纤维化；其肺组织的羟脯氨酸、IL-4和TNF-α水平较生理盐水对照组有明显升高(P＜0.05),TGF-β蛋白和TGF-β mRNA的表达也明显高于生理盐水对照组(P＜0.01).阿司匹林治疗组肺组织病理与博莱霉素模型组比较,第7天时大鼠肺组织的炎性渗出有明显减轻,第28天时肺组织纤维化程度较轻.阿司匹林治疗组大鼠肺组织的羟脯氨酸、IL-4、TNF-α含量较博莱霉素模型组有明显下降(P＜0.01),其肺组织TGF-β蛋白含量和mRNA表达明显低于博莱霉素模型组(P＜0.05).阿司匹林治疗组与甲基强的松治疗组相比较,在第28天时肺组织羟脯氨酸含量低于甲基强的松治疗组(P＜0.01),而IL-4、TNF-α、TGF-β、TGF-β mRNA的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 阿司匹林可抑制炎症细胞分泌TGF-β、IL-4和TNF-α,减轻博莱霉素导致的肺间质纤维化反应,其作用机制可能与下调TGF-ββ mRNA和蛋白的表达有关.